HGF/TGF β1对人心房肌成纤维细胞纤维化的影响

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目的探讨肝细胞生长因子(HGF)和转化生长因子β1(TGFβ1)对人心房成纤维细胞α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)和及胶原蛋白I表达的影响,探究其调控心房颤动(房颤)患者心房纤维化的分子机制。方法 20例风湿性心脏病(rheumatic heart disease,RHD)接受换瓣手术患者,收集临床资料。窦性心律(SR)组10例;慢性心房颤动(CAF)组10例。取右心耳组织,体外分离培养人心房成纤维细胞,分别给予HGF和TGFβ1干预,以半定量逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)技术检测细胞Ⅰ型胶原和α-SMA的mRNA含量,以免疫荧光、免疫印迹技术(Western-Blot)检测细胞α-SMA蛋白水平。结果①与SR组比较,CAF组左心房明显扩大(t=2.692,P<0.05),成纤维细胞Ⅰ型胶原和α-SMA的mRNA水平明显增加(P<0.01);CAF组Ⅰ型胶原的mRNA水平与左心房内径(LAD)(rⅠ型胶原=0.836,P=0.014)、房颤持续时间(rⅠ型胶原=0.739,P=0.045)呈正相关,与α-SMA的mRNA水平(r=0.886,P=0.012)呈明显正相关。②与SR组比较,CAF组细胞α-SMA蛋白表达水平明显增加(P<0.01)。③TGFβ1干预CAF组后,Ⅰ型胶原、α-SMAmRNA及α-SMA蛋白表达明显增加(P<0.01);HGF干预CAF组后,Ⅰ型胶原、α-SMA mRNA及α-SMA蛋白表达明显减少(P<0.01)。结论房颤患者心房成纤维细胞中Ⅰ型胶原和α-SMA分泌增加,导致心房结构重构,可能与房颤的发生和维持有关。TGFβ1上调人成纤维细胞中α-SMA和Ⅰ型胶原表达,促进心房纤维化。而HGF阻止人心房纤维化进程。
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