Mechanism of Unimolecular Decomposition of RDX ana CL-20

来源 :2019中国化学会第十五届全国计算(机)化学学术会议 | 被引量 : 0次 | 上传用户:lwangkun
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如今化学信息学已成为化学医药研究特别是药物研发中的重要的数据分析技术。随着化学医药大数据的累积和人工智能的快速发展,研究人员迫切需要开发更多化学信息学软件工具、web服务及数据库来满足化学医药大数据分析的需要。本报告综述了近几年计算生物学和药物设计课题组开发的化学信息学软件工具和数据库及其在药物研究中的应用。
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肝 X 受体(liver X receptor,LXR)是人类和哺乳动物脂质平衡的关键调节因子,以组织依赖的方式控制参与胆固醇摄取、转运、排出和排泄1.一般认为 LXR是治疗脂质代谢相关疾病的重要靶点.近年来,人们发现 LXR 有望成为治疗胶质母细胞瘤(glioblastoma,GBM)的重要靶标2.
结核杆菌β-内酰胺酶BlaC可以水解β-内酰胺抗生素,由此而减弱了这类抗生素对结核病的治疗效果。为了克服BlaC的这种抵抗机制,临床采用"底物+抑制剂"的组合抑制方式。这类具有抑制作用的底物,在与BlaC作用时表现为很弱的底物,其动力学数据kcat,Km较小,而kcat/Km则很大。这种kcat较小的缓慢底物,在分子之间的结合上,应该具有较强的结合自由能。
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如何精确的计算靶标-配体结合自由能是药物设计中所面临的关键问题之一。然而目前药物设计中应用广泛的药物-靶标结合能评价方法大多准确度低,使得药物设计成功率普遍偏低。自由能微扰(Free EnergyPerturbation,FEP)是一种基于统计力学的方法,有望从理论上提高自由能计算的准确度。
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