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目的:设计并改进安德森串级撞击器粒径分析系统的硬件和软件设施以检测日益缩小的暴露腔内气溶胶的空气动力学粒径分布。为医药吸入制剂、农药及化学品吸入毒理安全评价提供一种方便、准确和国际认可的粒径分布检测工具。方法:改进的安德森串级撞击器粒径分析系统是嫁接在北京慧荣和单浓度口鼻暴露系统实验设备(此暴露系统暴露腔容积仅为1.4L),利用安德森串级采样器(美国)和颗粒物稀释系统组成的,并有计算机控制和数据系统。首先改进安德森串级撞击器粒径分析系统硬件设施,增加稀释系统、采样系统及相互连接系统;然后设计一套控制系统,该系统可以根据需要进行倍比稀释。然后将用标准气流量计检测人工喉进气口是否满足要求(≥28.3L/min)。通过2倍、5倍和10倍稀释看气流量是否能达到14.15L/min、5.66L/min和2.83L/min。最后参照OECD化学品测试指南中急性吸入毒性试验(NO.403,2009),以SD(Sprague Dawley)大鼠为试验动物,对唑菌酯和氟吗啉原药进行急性吸入毒性试验,在实验过程中使用改进的安德森串级撞击器粒径分析系统检测暴露腔内气溶胶粒径分布,试验导则要求测定的粒径分布指标包括质量中值空气动力学直径(Mean median aerodynamic diameter,MMAD),和几何标准差(Geometric standard deviation,GSD)。试验先将安德森串级撞击器各级的过滤膜称重(恒温、恒湿后)、采样、再称重(恒温、恒湿同前),再经统计计算,各粒径级的样品粒径实重和总重计算出各粒径段百分比,之后进行MMAD和GSD的计算,目前一般是使用线性回归法,即将串级撞击器各级孔径的自然对数值(Log)与各级累积透过率的标准正太分布函数的反函数做线性回归,根据所得的直线方程得到MMAD,GSD以及在某粒径范围分布概率。每个试验检测5次。结果:使用标准气流量计检测安德森串级撞击器粒径分析系统分别在2倍、5倍和10倍稀释控制下抽气口从暴露腔内抽气流量为14.15L/min、5.66L/min和2.83L/min,同时检测人工喉进气口流量为28.3L/min。唑菌酯原药对SD大鼠急性吸入毒性试验,5次测定MMAD分别为2.62μm、2.67μm、2.61μm、2.70μm和2.65μm;GSD为1.88、1.94、1.90、1.79和1.85。氟吗啉原药,5次测定MMAD分别为2.34μm、2.39μm、2.41μm、2.40μm和2.47μm;GSD为2.06、2.16、2.21、2.26和2.34。结论:设计并改进安德森串级撞击器粒径分析系统不仅气流量满足撞击法统计学上的要求,而且对于样品试验结果也满足OECD导则中要求。说明设计和改进成功。此系统为医药吸入制剂、农药和化学品吸入毒理安全评价粒径分布的测定提供一种强有力的工具,也同时为医药吸入制剂的研发奠定了基础。