基于iTRAQ 2D LC-MS/MS技术的肺结核病理相关血清蛋白质组学研究

来源 :中华医学会结核病分会2013年学术大会 | 被引量 : 0次 | 上传用户:nienie123nie
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  结核分枝杆菌感染人体可导致补体系统激活,引起以炎性肉芽肿、干酪样坏死和空洞为病理特征的肺结核病.本研究应用iTRAQ标记结合2D LC-MS/MS技术,发现在肺结核病血清中有100个差异表达蛋白质,其中45个蛋白质上调表达(>1.25倍,P <0.05)和55个蛋白质下调表达(<0.8倍,P<0.05),经GO及KEGG生物信息分析,筛选了与肺结核病理改变相关的差异表达蛋白质,即血清补体C4b、纤连蛋白(FN)、脯氨酸肽酶(PEPD).采用ELISA法对NTA轻度组、中度组和重度组患者和正常对照组的C4b、FN、PEPD进行大样本验证,发现肺结核病患者血清C4b、PEPD显著升高(P=-0.018,P=0.003),FN显著降低(P<0.001); NTA组间3个蛋白表达存在显著差异,FN在NTA中度组中表达显著高于轻度与重度组(P<0.05),PEPD在NTA中度组中表达显著高于轻度组(P<0.05).临床资料分析发现,肺结核病患者血清白蛋白、CRP、前白蛋白、补体C4水平较正常对照组升高(P<0.05),球蛋白显著降低(P<0.001),且C4b水平与白蛋白、前白蛋白水平显著负关联,与球蛋白、CRP、PEPD水平显著正关联;PEPD水平与CRP水平显著正关联(P<0.05).本研究表明,患者血清C4b可指示结核分枝杆菌所致的组织损伤,FN可能参与肺结核病肉芽肿形成,PEPD可能与空洞形成相关.研究结果为阐明肺结核病的病理改变提供了新的实验依据.
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