目的:工作记忆受损是精神分裂症的主要症状之一,并且与认知障碍密切相关.理解工作记忆受损的机理对疾病的诊断和治疗至关重要.经典模型认为工作记忆由核心的中央执行模块以及从属的特定模态的存储模块构成.其中核心部分主要由额顶区域组成,负责工作记忆中较为高级的过程.实验证据表明,病人在完成工作记忆任务过程中,这些核心区域的神经活动异常.然而,这些基于任务态的研究囿于实验设计、刺激模式、对照设计的不同,使得不同研究的结果并不完全一致.而静息态的数据采集并不需要复杂的任务,更适合研究病人的神经活动异常.鉴于此,在此项研究中,希望探明在静息状态下,精神分裂症病人工作记忆核心网络的功能连接是否存在异常. 方法:采集了来自7个不同医院的精神分裂症病人的静息态功能磁共振数据，以及正常人的数据作为对照。为了控制无关因素，各个医院都按照相同的协议来采集。图像预处理包括时间校正、头动校正、配准、降噪滤波、空间平滑等步骤。具体实现借助于本实验室基于spm软件开发的fmri数据处理软件Brat(http://www.brainnetome.org/en/brat)。选取之前Simon等人发表的基于荟萃分析方法找出的10个工作记忆核心网络节点作为我们的种子区(Rottschy et al.,2012)，计算两两之间平均bold信号的皮尔逊相关值来构建10*10的功能连接网络。对各个中心两组样本年龄性别匹配，然后对所有功能连接做双样本T检验。为了融合各个中心的结果，采用基于混合效应模型的荟萃分析方法。以每个中心第一层分析所得的T值(或者效应值)作为输入，输出是融合后的效应值，然后通过P值来判断效应是否显著。 结果:通过荟萃分析的方法，找到了4条在不同中心一致降低的功能连接，分别是左侧额下回/前外侧额叶((1_IFG/caudal_1_PFG)和左侧脑岛(1_AI)、左侧额下回/前外侧额叶和左侧额下回岛盖部分(1_IFG_pars_oper)、右侧顶下沟(r_IPS)和左侧额下回岛盖部分、右侧顶下沟(r_IPS)和右侧额下回岛盖部分((r_IFG_pars_oper)之间的功能连接(图一)。 结论:本研究采用了多中心大样本数据，通过合理的统计方法，获得了可靠一致的结果。结果显示精神分裂症病人的工作记忆核心网络在静息状态下减弱，可能表明工作记忆障碍是由额叶、顶叶、脑岛等区域之间协同调控的机制异常所致。本研究结果可以作为精神分裂症工作记忆认知障碍潜在的生物学标记。