POPDC基因家族调控心脏功能的进化

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  人们通常认为,某基因或基因家族在一个器官组织表达,该基因或基因家族应该与其表达的组织器官的发育和相关疾病的发生有关。已知POPDC基因家族成员均在胚胎和成体心脏组织强表达,其家族成员间的表达模式相同,提示该家族的每一成员应该在心脏发育与心脏疾病的发生中起着十分重要的功能。然而,国际同行发现,作为POPDC基因家族在果蝇中的唯一成员POPDC1基因,敲除其表达却不导致敲除纯合子致死,也未发现其与心脏的发育有关。斑马鱼POPDC2基因导致肌肉形态异常,颅面肌肉缺损,心率失常,但这些基因并不致死。而在小鼠中敲除POPDC1和POPDC2似乎重复了在斑马鱼中的表型,表现为压力负荷下心动过缓,而在正常的情况下单独敲除POPDC1和POPDC2均没有可视化的心脏发育的突变表型,提示了POPDC之间存在着功能的冗余。为了探讨POPDC家族成员调控心脏功能的演化关系,我们利用进化层次不同的模式动物,对果蝇POPDC1基因及脊椎动物与哺乳动物POPDC3基因实施系统性地敲除并进行相关的功能研究。我们通过研究发现了与国际同行有明显不同甚至相反的研究结果。本报告将详细地讨论我们的研究结果及POPDC基因家族成员调控心脏功能的进化问题。
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