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研究目的:筛选临床表现为高血糖的患儿中存在的特殊类型糖尿病,给予针对性治疗。并探讨糖尿病常见致病基因检测在儿童糖尿病诊断治疗中的应用价值。对象:2013-2015年因高血糖住院病人,起病年龄在1周岁以前,或起病年龄大于1周岁,但胰岛素抗体检测阴性或弱阳性并有糖尿病家族史,诊断为空腹血糖异常、糖耐量异常或糖尿病,家属同意进行基因检测。方法:高血糖患儿采集DNA标本,用PCR方法扩增ABCC8、KCNJ11、GCK、INS,对4个基因编码区及邻近序列测序,并和标准序列对比,结合各组临床特征进行分析,ABCC8、KCNJ11突变者逐步转换为格列苯脲,格列苯脲无效者继续胰岛素治疗,GCK突变者进行生活方式干预,必要时胰岛素治疗,INS突变者继续胰岛素治疗,其余病例胰岛素治疗或根据临床选用治疗方案。结果:3年内共有21人纳入研究。男15例,女6例,其中2例是亲兄弟。发现致病和可疑致病位点15例:ABCC8 7例,KCNJ11 3例,GCK 3例,INS 1例,1例ABCC8和KCNJ11均有异常,6例在上述基因位点未发现致病基因位点,其中4例为多态性。致病突变检出率71.4%(15/21),52.4%位于ABCC8和KCNJ11上(11/21)。6个月以内起病的纳入研究的共11例,基因变异检测阳性10例,ABCC86例,KCNJ11 3例,1例ABCC8和KCNJ11均有异常,GCK致病突变在起病年龄≧12月患儿中检出最多。从平均起病年龄分析,KCNJ11基因变异者和ABCC8基因变异者起病年龄早,分别为2.01±1.62月和2.52±2.60月,而GCK基因变异者起病最晚58.33±43.02月,三种基因变异者的起病年龄有显著统计学差异,P=0.001。起病时随机血糖显示INS基因变异者血糖最高66.70mmol/L,GCK基因变异者血糖最低9.73±1.97mmol/L,两者有显著统计学差异,P=0.003。ABCC8和KCNJ11基因变异共11例,给予格列苯脲治疗,9例治疗有效,2例无效,继续胰岛素治疗,有效率81.8%(9/11)。GSK基因变异3例,给予生活方式干预。其余病例胰岛素治疗或根据临床选用治疗方案。结论:起病在6个月以内的患儿ABCC8和KCNJ11致病突变检出率较高,中国新生儿糖尿病的基因突变以ABCC8和KCNJ11为主。1岁以内出现高血糖症状,以及起病年龄大于1岁胰岛素抗体检测阴性并有糖尿病家族史,除进行1型糖尿病常规检查外还需要筛查特殊类型糖尿病基因。格列苯脲对于ABCC8和KCNJ 11突变治疗大部分有效,可减少胰岛素注射直至停用胰岛素,减轻患儿注射痛苦,改善生存质量。应用二代测序技术可早期筛选所有已知相关基因,做出基因诊断,制定治疗方案,将成为临床精准医疗的趋势。