叶酸作为靶向配体协同阳离子脂质体进行基因递送

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阳离子脂质体被广泛用作非病毒型基因运载工具。在我们的研究中,介绍了一种新型N-[1-(2,3-didodocylcarbamoyloxy)propyl]-N,N,Ntrimethylammonium iodide(DDCTMA)阳离子脂质体的合成和基因递送效果。用胆固醇(Cho1)作为助脂质来代替DOPE,能增强脂质体的稳定性。然后,用叶酸(FA)包被阳离子脂质体递送pDNA进入肿瘤细胞。叶酸作为靶向配体有如下优点如高稳定性、低分子量、方便易得,并与叶酸受体有高亲和力。因此,在治疗癌症药物研发中叶酸已广泛被用作靶向配体。实验使的阳离子脂质体复合物是由不同的比率DDCTMA/胆固醇(1/1,2/1,2/1,1/1)脂质体结合pDNA和不同浓度的FA(50-200μg/毫升),并以动态激光散射(DLS)、透射电子显微镜(TEM)和琼脂糖凝胶电泳检测pDNA结合能力。进行转染效率评估使用pGFP-N2和pGL3质粒DNA转染人肺癌NCIH460细胞。其中,基因转染效率DDCTMA/胆固醇(3/1)/FA(100μg/毫升)是最优的。结果表明,FA有助于DDCTMA/胆固醇阳离子脂质体基因递送。研究结果证明了FA(100μg/毫升)包被DDCTMA/胆固醇(3/1)阳离子脂质体可以作为一个效率高的基因递送载体。
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