【摘 要】
：
基于SELEX技术筛选P-糖蛋白(permeability glycoprotein,P-gp)的特异性核酸适配体(aptamer,Apt),并用酶联免疫吸附测定(ELISA)法、表面等离子体共振(SPR)法表征了Apt与P-gp的结合能力,采用与P-gp结合能力最强的Apt5在人结直肠腺癌细胞(Caco-2)、人脑微管内皮细胞(hCMEC/D3)两种细胞系上考察了对P-gp外排功能的抑制效果.筛选得到10条长度为81 bp的P-gp核酸适配体,结合能力大小顺序为:Apt5＞Apt8＞Apt1＞Apt4＞
【机 构】
：
北京理工大学生命学院,北京100081
论文部分内容阅读
基于SELEX技术筛选P-糖蛋白(permeability glycoprotein,P-gp)的特异性核酸适配体(aptamer,Apt),并用酶联免疫吸附测定(ELISA)法、表面等离子体共振(SPR)法表征了Apt与P-gp的结合能力,采用与P-gp结合能力最强的Apt5在人结直肠腺癌细胞(Caco-2)、人脑微管内皮细胞(hCMEC/D3)两种细胞系上考察了对P-gp外排功能的抑制效果.筛选得到10条长度为81 bp的P-gp核酸适配体,结合能力大小顺序为:Apt5＞Apt8＞Apt1＞Apt4＞Apt6＞Apt10＞ Apt7＞ Apt2＞ Apt9＞ Apt3.Apt5使hCMEC/D3及Caco-2细胞内罗丹明123的蓄积量分别增加了40.77％(P＜0.01),32.39％ (P＜0.05),能潜在抑制P-gp的外排功能.本研究首次报道了P-gp的多条核酸适配体,与P-gp有较强的结合能力,并能抑制P-gp的外排功能,有望成为P-gp的潜在新型抑制剂.
其他文献
针对传统轴承故障预警实时性较差、故障特征提取准确性影响预警效果的问题,将语音端点识别思想进行迁移,采用谱熵梅尔积特征的双门限法实时追踪故障起始点.为克服变分模态分解(variational mode decomposi-tion,VMD)参数选取不当和端点效应对提取效果造成的影响,提出能量差网格搜索法对VMD进行参数寻优,并用支持向量回归机对端点效应进行抑制,结合多尺度加权排列熵在检测振动信号随机性方面的优势,充分发挥VMD对信号的重构能力,对起始点后的故障段进行特征捕捉.通过实际轴承故障信号的实验及数据
利用金刚石压腔(DAC)和原位同步辐射X射线衍射(XRD)技术,研究天然黑柱石单晶室温下的高压结构稳定性和压缩性,实验最高压力为39.5 GPa.实验中观察到黑柱石在19.2 GPa时从斜方晶系α相(空间群Pnam)转变为单斜晶系β相(空间群P21/a),转变过程中晶胞体积没有明显的不连续变化.利用Birch-Murnaghan状态方程,对黑柱石单胞体积随压力的变化关系(P-V)进行拟合,得到α相黑柱石状态方程参数为K0=118(4)GPa,V0=671.9(5)?3,K0′=6.6(7);β 相黑柱石初
为分析玻璃钢/硬质聚氨酯泡沫组成的单夹层方板、双夹层方板以及单夹层方板单面喷涂聚脲结构在爆炸载荷作用下的动力响应及抗爆性能,进行了等面密度的3种结构靶板的爆炸冲击波毁伤效应试验,获得了3种结构靶板在爆炸载荷作用下的破坏模式,并比较了3种结构的抗冲击性能.研究发现,靶板的面板破坏模式以固支边界断裂裂纹、四角弯折裂纹和应力集中处剪切裂纹为主,芯层形成了明显的压溃区、裂纹聚集区、脱粘破坏和拉伸裂纹破坏.等面密度设计的双夹层方板和迎爆面喷涂聚脲的单夹层方板破坏程度和残余变形比单夹层结构更大;背爆面喷涂聚脲的单夹层
针对传统局部窗口方差提取有噪图像边缘困难的问题,本文介绍了峰度系数方差准确感知有噪图像边缘,并基于此提出一种加权自适应引导滤波器.自适应调节引导滤波中固定正则化系数,解决边缘模糊、边缘光晕的问题;基于像素的多邻域窗口边缘权重,实现聚合加权滤波,进一步抑制边缘模糊.实验结果表明:本文方法在不同噪声级别下,PSNR、SSIM均值提升率分别大于65％、78％;滤波结果图像在噪声平滑和边缘保持两方面均有更好性能.
文中运用有限元法仿真了强力旋压下衬套中产生的残余应力,并基于温度等效模拟法获得了考虑残余应力下的连杆摆动副结构强度特性,进而开展了针对连杆摆动副衬套刚强度特性受减薄率、进给比和热处理温度等衬套工艺参数的规律分析和优化计算.结果 表明,减薄率、主轴转速、进给比对残余应力值影响不大,残余应力值沿轴向呈对称分布,且两端较大;在连杆摆动副中,残余应力会使连杆摆动副工作中的应力与变形增大,残余应力较大处增幅明显,而对接触压力影响较小;由响应面优化该型衬套的应力和变形下的最优工艺参数为减薄率28.37％、进给比0.1
梁启超在《清代学术概论》中提道:“学问之价值,在善疑,在求真,在创获.所谓研究精神者,归著于此点.”梁启超先生在书中反复提及的善疑、求真、创获的学术研究精神,实是学术界治学的最高准则.善疑是求真的前提,求真是善疑的结果,只有具有善疑和求真的研究精神才能够实现创获.我辈要继承这种纯粹的学术精神,为学问而学问,才能实现自己的人生价值.
机器学习领域中的特征选择算法可简化模型输入,提高可解释性并帮助避免维度灾难及过拟合现象的发生.针对基于封装法进行特征选择时,评价模型通常将搜索出的特征子集直接作为输入,导致算法对特征利用和评估效果受限于评价模型的特征学习能力,限制了对更适特征子集的发现能力等问题,提出一种基于级联森林结构的子集特征预学习封装法.该方法在搜索算法与评价模型之间添加多层级联森林,重构待评价特征子集为高级特征集,降低评价模型模式识别难度,提高对子集性能的评价效果.实验对比了多种搜索算法及评价模型组合,本方法可在保证分类性能的前提
“仁”是孔子的思想核心之一.在孔子的思想中“仁”集中体现在仁爱和仁德两方面,个人要重视修身养性.自我反思,不随波逐流,才能保持自己的自然秉性与道德操守.从《论语》中可以窥见“仁”的内涵、结构及具体体现.
贺麟(1902—1992年),中国近现代著名的哲学家,翻译学家,同时也是德国古典哲学大师黑格尔哲学思想的研究专家.贺麟早年曾求学于国外,研究了大量西方哲学及思想史,并对其加以翻译.后来回到中国后创立了“新心学”思想理论体系,晚年又进一步研究了辩证唯物主义与历史唯物主义.贺麟学贯中西,不仅研究西方哲学,在中国哲学方面也颇有造诣,是当代“新儒家”的代表人物之一.
金刚石氮空穴色心磁强计广泛采用连续波光探测磁共振脉冲进行磁测,其灵敏度指标主要受到激光功率和微波功率影响.基于金刚石氮空穴色心系综搭建了一套共聚焦磁场检测系统,调节激光功率和微波功率测量相应的电子自旋共振谱的谱线半高宽和谱线对比度.实验表明,谱线半高宽主要受到微波功率影响,谱线对比度同时受到微波功率和激光功率影响;保持微波功率不变提高激光功率,观测到了明显的谱线半高宽变窄.系统的最优参数可分两步获得,首先调整微波功率获得较好谱线半高宽,再提高激光功率获得更好的对比度和谱线半高宽.