基于网络药理学的玉屏风散和褪黑素对免疫系统影响的作用机制研究

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目的:基于网络药理学探索玉屏风散和褪黑素对免疫系统的作用机制,比较二者异同,并以小鼠衰老模型对核心靶点进行验证。方法:利用中医药生物信息学数据库(SymMap)、毒理基因组学数据库(CTD)分别检索玉屏风散、褪黑素的作用靶点;利用生物信息分析软件(Cytoscape)的ClueGO插件进行基因本体(GO)免疫系统过程富集分析,提取二者的免疫过程相关靶点,并筛选其中的关键靶点;雄性8周龄无特定病原体(SPF)级昆明小鼠以D-半乳糖进行衰老造模,后分为常温对照、气温骤降、气温骤升3项,每项设对照组、玉屏风散组、褪黑素组、玉屏风散+褪黑素组,干预结束后摘眼球取血,使用酶联免疫吸附测定法检测血清白细胞介素-1β(IL-1β)、白细胞介素-6 (IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)。结果:分别获取玉屏风散、褪黑素的作用靶点339个、325个;GO ISP分析显示作用靶点分别涉及11个、32个免疫过程,免疫相关靶点62个、84个,其中关键靶点20个、32个;关键靶点的京都基因和基因组百科全书(KEGG)通路富集分析显示关键靶点涉及33条、61条信号通路。动物实验结果表明,阳性结果均为在靶点的拓扑分析中排名位居前列者。结论:玉屏风散和褪黑素均可通过复杂的通路及靶点调控免疫系统,二者针对的通路较为一致,而靶点却相差较多,临床可考虑联合使用。
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