【摘 要】
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目的 探讨黄芪桂枝五物汤防治深静脉血栓形成（DVT）模型大鼠的作用机制。方法 将40只无特定病原体（SPF）级SD雄性大鼠随机分为假手术组、模型组、中药组及肝素钙组，每组10只。除假手术组外，其他3组均构建不完全结扎的大鼠股静脉血栓模型。中药组采用黄芪桂枝五物汤冻干粉溶液2.0 g/（kg·d）灌胃；肝素钙组采用低分子量肝素钙351.43 IU/（kg·d）皮下注射；假手术组、模型组均以蒸馏水灌胃
【基金项目】
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山西省应用基础研究计划青年科技研究基金项目（201901D211429）；
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目的 探讨黄芪桂枝五物汤防治深静脉血栓形成（DVT）模型大鼠的作用机制。方法 将40只无特定病原体（SPF）级SD雄性大鼠随机分为假手术组、模型组、中药组及肝素钙组，每组10只。除假手术组外，其他3组均构建不完全结扎的大鼠股静脉血栓模型。中药组采用黄芪桂枝五物汤冻干粉溶液2.0 g/（kg·d）灌胃；肝素钙组采用低分子量肝素钙351.43 IU/（kg·d）皮下注射；假手术组、模型组均以蒸馏水灌胃；各组大鼠给药时间均为造模前7 d至造模后7 d,给药1次/d,持续给药14 d。治疗后取各组大鼠腹主动脉血，检测活化部分凝血活酶时间（APTT）、凝血酶原时间（PT）、凝血酶时间（TT）、纤维蛋白原（FIB）、D-二聚体（D-D）等凝血指标，并进行血浆代谢产物分析；取各组大鼠股静脉段，观察静脉血栓形成段的组织形态学差异。结果 与假手术组比较，模型组大鼠FIB及D-D水平均升高，APTT、PT、TT均缩短，差异有统计学意义（P＜0.05）;与模型组比较，肝素钙组、中药组FIB及D-D水平均下降，APTT、PT、TT均延长，差异有统计学意义（P＜0.05）;与肝素钙组比较，中药组D-D水平更低，差异有统计学意义（P＜0.05）。血浆代谢产物分析显示，模型组与假手术组共筛选出27种差异代谢物；黄芪桂枝五物汤可以使14种差异代谢物显著回调，主要涉及改善维生素K、三甲基胺氮氧化物（TMAO）、鹅肌肽、L-肌肽、肉碱代谢、胆汁酸代谢和脂代谢等；低分子量肝素钙可以使8种差异代谢物显著回调，主要涉及TMAO、鹅肌肽、L-肌肽、肉碱代谢以及氨基酸代谢等。组织形态学结果显示，假手术组静脉管腔中无血栓形成；模型组中静脉管腔被血栓填塞，炎性细胞浸润较为严重；肝素钙组静脉管腔内部分血栓崩解，部分血栓收缩，炎性细胞浸润较模型组轻；中药组静脉管腔内血栓大部分崩解消失，残留少量血栓收缩，管壁炎性细胞浸润较轻，提示病理损害程度较轻。结论 黄芪桂枝五物汤具有抗凝、改善代谢紊乱、抑制血栓形成、保护血管内皮细胞以及减轻炎性细胞浸润等作用，这可能是其治疗DVT的重要机制。
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