氧化应激特征性慢性阻塞性肺疾病大鼠模型建立及评价方法研究

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目的:建立稳定、可复制的氧化应激特征性慢性阻塞性疾病(COPD)大鼠模型,规范模型评价方法,为COPD机制研究提供良好的动物实验平台。方法:清洁级SD大鼠30只随机分为正常对照组、模型组及臭氧暴露组。模型组采用被动烟熏、气管内注射脂多糖的方法进行模型制备,臭氧暴露组大鼠在上述方法基础上叠加臭氧暴露制备氧化应激特征性COPD模型。结合大鼠一般活动状态、肺组织病理、支气管肺泡灌洗液炎性细胞计数、肺功能及氧化应激指标检测进行模型的综合评价。结果:模型组和臭氧暴露组大鼠出现呼吸加快加深、口唇紫绀、腹肌痉挛。臭氧暴露组大鼠肺组织病理变化表现出更为明显的损伤,支气管肺泡灌洗液中嗜酸性粒细胞及中性粒细胞计数更高。3组大鼠肺功能检测的阻力性指标(中心气道阻力、组织阻尼及组织迟滞)比较差异有统计学意义(P<0.05,P<0.01)。模型组及臭氧暴露组大鼠对NO的清除率高于正常组,对O2-·的清除率低于正常组,但差异无统计学意义。结论:被动烟熏、气管内注射脂多糖复合臭氧暴露的方法能比较成功的制备出氧化应激特征性COPD大鼠模型,该模型与COPD患者的病理改变及氧化应激状态相类似,可能成为更理想的、更加符合临床实际的COPD模型。
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