甲砜霉素胶束的制备及其鸭体内代谢动力学特征分析

来源 :沈阳农业大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:xiaoshancx
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养鸭业是我国传统的养殖行业,丰富的鸭产品对于人们对高品质生活的追求十分重要。然而在生产中,养鸭业经常面临疾病爆发的风险,细菌性疾病的防控过程中,通过研究开发出药物的新剂型,从而改善临床上的不足是一种十分可取的方式。甲砜霉素是一种在兽医临床上被广泛的应用于畜禽的消化道和呼吸道性疾病防治的广谱类抗菌剂。随着药剂学的发展,胶束作为一种有效的药物载体受到广泛关注,将聚合物胶束技术应用于甲砜霉素能够克服甲砜霉素在临床治疗上的不足。本研究通过制备出甲砜霉素胶束,分析了其理化性质并进一步探究甲砜霉素胶束在雏鸭体内的代谢动力学特征,为甲砜霉素药用新剂型的临床研究与开发奠定前期基础。主要研究内容如下:本文甲砜霉素胶束的制备采用薄膜分散法,高效液相色谱法进行检测,此测定选择性好,分离高效,高灵敏度,应用范围十分广泛。以包封率和载药量为考察指标,进行甲砜霉素胶束处方单因素考察,确定有机溶液用量、甲砜霉素用量、水化介质体积和缓冲液pH值为主要的影响因素,应用Box-Behnken Design响应面优化甲砜霉素胶束,得到最优处方:甲醇溶剂体积20 m L、甲砜霉素用量40 mg、水化磷酸盐缓冲溶液(PBS)的pH为8.0,PBS缓冲溶液体积为15 m L。并考察了甲砜霉素胶束的理化性质和鸭体内代谢动力学特征。从四个方面考察了甲砜霉素胶束的理化性质,甲砜霉素胶束的粒径为112 nm,具有规则的结构,类似于球形,胶束形态均匀,Zeta电位为-23.4 mv,甲砜霉素胶束在4℃条件下8个月内稳定性良好,但在常温条件中放置的稳定性较差。通过静脉注射给药的方式,来研究甲砜霉素胶束在健康鸭体内的药动学特征。健康鸭只采用单剂量静脉注射方式,以10 mg/kg b.w.剂量注射甲砜霉素胶束,96 h内进行20次心脏采血,采用高效液相色谱法进行血药浓度的测定。结果表明,静脉注射甲砜霉素胶束符合无吸收二室开放模型,中央室分布容积(V(c))为0.618 L/kg,分布半衰期(T1/2α)为0.496 h,消除半衰期(t1/2β)为5.023 h,体清除率(CL(s))为0.313 L/kg/h。结果表明,甲砜霉素胶束静脉注射给药后,在鸭体内吸收迅速,分布广泛,半衰期延长,甲砜霉素胶束的相对生物利用度较高。综上所述,胶束可以显著提高甲砜霉素的溶解度和生物利用度,通过药用新剂型来改变甲砜霉素在临床上的不足,胶束有望作为甲砜霉素的理想载体。
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