岩盐气溶胶疗法对矽肺防治作用研究

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目的通过动物实验和临床研究相结合的方法,探讨岩盐气溶胶疗法的防治作用机理,探索岩盐气溶胶的最佳治疗条件及评价疗效较为特异的指标;评价岩盐气溶胶疗法在尘肺病康复治疗中的有效性和安全性。方法1动物实验采用正交试验设计,将雄性SD大鼠随机分为模型组、治疗组、对照组;采用气管非暴露灌注法对模型组和治疗组大鼠建立大鼠矽肺模型。分别用10mg/m~3、20mg/m~3和30mg/m~33个浓度的岩盐气溶胶对治疗组大鼠进行治疗,观察7d、14d、21d和28d时大鼠体重、肺支气管肺泡灌洗液(BALF)成分、肺泡组织病理形态和炎症因子等指标的变化。2采用多中心临床随机对照试验,选择452例煤工尘肺和矽肺患者作为研究对象,据尘肺患者的期别与合并症情况,采用二阶段分层随机分组方法,随机分为治疗组和对照组,对照组根据病情接受常规基础治疗,治疗组采用常规基础治疗联合岩盐气溶胶疗法治疗,在治疗前、治疗2周及4周收集患者的基线资料,观察临床症状体征、肺功能、检测血液中炎症因子指标变化情况,揭示岩盐气溶胶疗法对矽肺患者的治疗作用。结果1动物实验结果:1)各组大鼠在14天前,活动毛色无明显差异;14天后接尘大鼠出现毛发蓬起、精神萎靡等现象,对照组一切正常。各组大鼠体重均随时间变化而增长,各组大鼠体重未见统计学差异(P=0.14)。2)对照组大鼠肺组织的表观和染色切片均正常,模型组肺组织表观有白色结节性病灶,切片染色前期可见肺部炎症浸润,后期肺泡间隔断裂伴有矽结节产生;经治疗后肺部病变较模型组有所改善;3)三个治疗组大鼠BALF中细胞数量比对照组略有升高,比模型组大鼠BALF中细胞数量减少,中高浓度治疗21天效果最优(P<0.05);4)治疗组免疫球蛋白IgA、IgE、IgM始终较对照组高,较模型组低(P<0.05)。对照组IgG含量较治疗组和模型组高,且中、高浓度治疗21天疗效较好(P<0.05)。5)三个治疗组大鼠肺组织中白介素4(IL-4)、γ干扰素(IFN-γ)含量均较对照组高,较模型组低(P<0.05),且随治疗浓度增加、治疗时间延长,治疗效果较好。2临床研究结果:1)两组患者治疗后2周,4周的咳嗽、咳痰、呼吸困难均比治疗前减轻(P<0.05)。治疗组仅咳痰症状改善比对照组高,(P<0.05)。2)两组患者治疗后均比治疗前生命质量提高,且治疗组生命质量提高效果优于对照组(P<0.05)。其中治疗组4周效果较2周效果提高明显,差异具有统计学意义(P<0.05)。3)两组患者治疗后最大通气量(MVV)、用力肺活量(FVC),一秒率(FEV1%)均比治疗前升高(P<0.05);治疗组仅MVV比对照组效果好(P<0.05)。4)两组患者治疗后均比治疗前白细胞数量有所降低(P<0.05)。但治疗组与对照组结果差异无统计学意义(P=0.13)。5)两组患者治疗后白IL-8、IFN-γ两项指标均比对照组的两项指标得到改善(P<0.05);而血清IL-4浓度变化,两组患者无统计学意义(P=0.25)。结论1 BALF细胞数、Hyp、IgA、IgM、IgE和IL-4指标可作为矽肺诊断的早期指标。2 28天的高浓度岩盐气溶胶疗法治疗有效延缓矽肺大鼠病程发展,对矽肺有很好的防治效果。3患者接受气溶胶疗法联合常规疗法4周治疗能够在临床症状、生命质量、肺功能等方面促进尘肺患者的康复。图2幅;表23个;参114篇。
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