【摘 要】
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目的:伊马替尼是对胃肠间质瘤（gastrointestinal stromal tumor,GIST）的常用的术前辅助治疗手段,在临床上已广泛应用,对于患者的生存率的提升有显著的效果。本研究通过进行组织学效应分析,分析组织学效应与预后的关系及影响组织学效应的相关因素,并探讨影响GIST伊马替尼术前靶向治疗后的预后相关因素,以形成对GIST术前靶向治疗的深入了解,从而指导患者术后个体化治疗。方法:选
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目的:伊马替尼是对胃肠间质瘤（gastrointestinal stromal tumor,GIST）的常用的术前辅助治疗手段,在临床上已广泛应用,对于患者的生存率的提升有显著的效果。本研究通过进行组织学效应分析,分析组织学效应与预后的关系及影响组织学效应的相关因素,并探讨影响GIST伊马替尼术前靶向治疗后的预后相关因素,以形成对GIST术前靶向治疗的深入了解,从而指导患者术后个体化治疗。方法:选取2011年6月至2016年11月来我院就诊的术前均接受伊马替尼辅助治疗并均行手术治疗的42例胃肠间质瘤患者的临床病理资料进行回顾性分析,并根据CHOI疗效评价标准进行评价,评估其是否能进行手术切除。将GIST发生坏死及变性区域在肿瘤内所占的比例,作为GIST伊马替尼术前靶向治疗的组织学效应（Histological Response,以下简称HR）。通过采用二元Probit回归分析组织学效应是否对生存状态相关,根据“中国胃肠道间质瘤诊断治疗共识（2017年版）”中组织学疗效评判标准,将组织学效应分为4级,运用Kaplan-Meier法比较现有的组织学疗效评判标准分级与患者的总生存期的关系,用Log-rank检验法对总生存时间在总体与各分级之间分布的差异进行检验,分析该分级与预后的关系,评估其是否适用于术前伊马替尼辅助治疗后的疗效评估及指导患者术后的个体化治疗。通过ROC曲线来取得组织学效应最佳截断值,将组织学效应重新分组,运用Kaplan-Meier法及Log-rank检验法分析其与生存预后的关系。并通过卡方检验分析组织学效应与其他临床病理因素之间是否存在相关性。最后运用COX回归模型进行单因素和多因素分析,探讨影响GIST伊马替尼术前辅助治疗的预后影响因素。结果:组织学效应与患者的生存状态存在相关关系（P=0.00520%）患者相对于低组织学效应（HR≤20%）具有显著的更长总生存期。（P20%、≤20%）对于核分裂象,Ki67有显著性差异（P<0.05）,组织学效应与核分裂像及Ki67阳性指数具有一定的影响关系。通过COX回归单因素分析发现,肿瘤大小（P=0.041）、核分裂像（p=0.001）、Ki67（p=0.001）、组织学效应（p<0.001）均与术前伊马替尼辅助治疗GIST患者的术后总生存期OS相关。采用COX回归模型进行多因素分析发现,组织学效应是影响GIST患者预后的独立预测因素。结论:1.对于术前进行伊马替尼靶向治疗的GIST患者,组织学效应是预后的独立预测因素,术后进行组织学效应的评估,具有重要的意义。2.现有的组织学疗效评判标准分级,对于预测术前行伊马替尼辅助治疗的GIST患者的预后可能并不适用,尤其是对低度效应、中度效应这部分患者。3.组织学效应以20%作为临界值可以区分术前行伊马替尼辅助治疗的疗效,可以用于预测其预后,对于指导这类术前行伊马替尼辅助治疗的患者术后个体化治疗具有重要意义。4.核分裂象,Ki67阳性指数与组织学效应具有一定的影响关系,可能会间接影响患者的预后,对预测术前伊马替尼辅助治疗的GIST患者的预后也有重要参考价值。
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