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第一部分二甲双胍联合洛铂抑制卵巢癌细胞增殖、迁移和诱导凋亡的作用目的:观察二甲双胍联合洛铂对卵巢癌细胞生物学行为的影响,为卵巢癌的治疗提供了新的靶点和理论依据。方法:选择上皮性卵巢癌细胞株SKOV3细胞进行体外培养,选择对数生长期细胞进行实验,将不同浓度的二甲双胍（0.5mmol/L、2.5mmol/L、5mmol/L）和洛铂（0.5 μg/mL、μg/mL、2μg/mL）进行共培养,培养箱培养48h后,采用MTT法检测卵巢癌细胞的增殖抑制率,并计算二甲双胍和洛铂的半抑制浓度（IC50）,取药物IC50的1/2的计算结果作为后续实验研究的药物浓度。分别单用二甲双胍、洛铂以及联用两药与卵巢癌细胞株SKOV3共培养0-72h,并在24h、48h和72h时再次检测卵巢癌SKOV3细胞增殖抑制率,采用划痕实验检测各组细胞的迁移能力的变化,采用流式细胞仪检测各组SKOV3细胞凋亡水平的变化。结果:1.不同浓度的二甲双胍和洛铂对卵巢癌SKOV3细胞增殖的抑制作用:（1）不同浓度的二甲双胍（0.5mmol/L、2.5mmol/L、5mmol/L）在 24h、48h和72h对卵巢癌SKOV3细胞的增殖有抑制作用,且呈剂量和时间依赖性,组间比较差异具有统计学意义（P＜0.05）。（2）洛铂浓度为0.5μg/mL、1μg/mL、2μg/mL时,在24h、48h和72h均对卵巢癌SKOV3细胞的存活有明显抑制作用,且呈剂量和时间依赖性,组间比较差异具有统计学意义（P＜0.01）。2.二甲双胍抑制SKOV3细胞增殖的IC50为6.2 mmol/L,洛铂抑制SKOV3细胞增殖的IC50为4.3μg/mL,因此,选择二甲双胍和洛铂的作用浓度分别为3 mmol/L和 2μg/mL。3.比较单用二甲双胍、洛铂以及联合两药对卵巢癌细胞株SKOV3迁移的抑制作用:划痕实验结果显示,与空白对照组比较,单用二甲双胍、洛铂均能抑制卵巢癌细胞株SKOV3的迁移能力,而两药联合应用时该抑制作用明显增强,组间比较差异具有统计学意义（P＜0.05）。4.比较单用二甲双胍、洛铂以及联合两药对卵巢癌细胞株SKOV3凋亡的影响:流式细胞仪结果显示,与空白对照组比较,单用二甲双胍、洛铂均能使卵巢癌细胞株SKOV3的凋亡比率增加,而两药联合作用时,药物的促凋亡作用更强,SKOV3细胞凋亡率明显增加,组间比较差异具有统计学意义（P＜0.05）。结论:1二甲双胍和洛铂均能抑制卵巢癌细胞株SKOV3的增殖和迁移,且两者联合用药的效果明显强于单用药;2二甲双胍和洛铂均能促进卵巢癌细胞株SKOV3的凋亡,且两者联合用药诱导细胞凋亡的效果明显强于单用药,具有明显协同作用;3二甲双胍可以增强卵巢癌细胞株SKOV3对洛铂的敏感性。第二部分二甲双胍联合洛铂对卵巢癌细胞PARP-1/SIRT1/mTOR信号通路的影响目的:观察二甲双胍联合洛铂对卵巢癌细胞PARP-1/SIRT1/mTOR信号通路蛋白的表达以及对下游凋亡抑制蛋白survivin的表达的影响,进一步阐述二甲双胍和洛铂影响卵巢癌细胞株SKOV3生物学行为的可能机制。方法:选择卵巢癌细胞株SKOV3细胞进行体外培养,单用以及联合应用二甲双胍和洛铂48h后,提取细胞蛋白和mRNA,分别采用RT-PCR法和Western blot检测PARP-1、SIRT1、mTOR等信号通路蛋白的表达以及检测下游凋亡抑制蛋白survivin的表达。结果:1.RT-PCR法检测PARP-1 mRNA及survivin-mRNA表达:相对于对照组,单用二甲双胍或洛铂组 PARP-1 mRNA、SIRT1-mRNA、mTOR-mRNA 及 survivin-mRNA表达水平明显降低（P＜0.05）,而联合用药组上述变化更为明显（P＜0.01）;2.Western blot检测PARP-1/SIRT1/mTOR信号通路蛋白以及对下游凋亡抑制蛋白survivin的表达单用二甲双胍或洛铂均可抑PARP-1/SIRT1/mTOR信号通路蛋白的表达,而二甲双胍+洛铂联合应用时的抑制效果更为明显,组间比较差异有统计学意义（P＜0.01）;同时,凋亡抑制蛋白survivin的表达也明显降低（P＜0.01）。结论:二甲双胍能增加卵巢癌细胞对洛铂的敏感性可能通过抑制PARP-1/SIRT1/mTOR信号通路,进而抑制卵巢癌细胞的增殖,并通过影响下游凋亡抑制蛋白survivin的表达,促进卵巢癌细胞的凋亡和抑制卵巢癌的生物学行为进展。