目的:研究外用维A酸引起皮肤刺激反应的发生规律及其特异性,并在皮肤组织学和细胞生物学的水平上探讨外用维A酸的皮肤刺激反应的机理,为指导临床合理用药提供理论依据.结论:1.小鼠外用0.1﹪RA霜,引起的皮肤刺激反应呈现"出现—高峰—消退"的一过性规律.这一刺激反应是维A酸药物固有的,与基质无关.其一过性特性也是特异的,并与反应程度无关.尽管动物和人对药物的敏感性是不同的,有可能刺激反应在人体的出现、高峰及消退的时间与动物会有差异,但至少提示临床外用维A酸类药物治疗出现皮肤刺激反应时无需停药.2.仪器法能定量测定红斑、皮屑,比肉眼观察法敏感、客观.这也为在临床药物研究中,设计对皮肤表现改变的观察方法时提供一种凭借.3.外用0.1﹪RA霜引起皮肤刺激反应时,相应的组织学改变随刺激反应的轻重变化而改变.刺激反应消退时,组织学改变仍存在,只是程度减轻.组织学的改变可能存在一个阈值,处于阈值之上,主要引起皮肤刺激反应,阈值下方的改变可能主要起治疗作用.由此看来,RA的皮肤刺激反应并不是真正意义上的副反应,有可能是治疗过程中必然的表现现象.4.在小鼠中,外用RA引起的皮肤刺激反应至少与RARα受体有关,这一刺激反应是维A酸所特异的.5.RA的皮肤刺激反应机制虽然是特异的,但其最终也是通过表皮中的LC、T淋巴细胞及ICAM-1、E-选择素这些炎症细胞和因子起作用的.因此,外用RA治疗银屑病等炎症性疾病时,RA的皮肤刺激反应与疾病本身的炎症反应在表现上可以重叠,在治疗的开始阶段,有可能出现皮损加重的情况,这种现象是暂时的,继续用药,可自行消退.