目的:摄食和肥胖产生与催产素(OT)有着关系的密切。中枢注射OT,均可使正常大鼠、饮食诱导的营养肥胖性大鼠或基因工程肥胖大鼠的摄食量下降,体重减轻,且还可增加其能量消耗。下丘脑室旁核(PVN)是参与调控能量平衡和体重的重要核团之一,其可参与摄食调节,维持机体内环境稳态。但目前有关PVN对摄食调控研究,较少涉及OT诱导的厌食效应。本研究拟采用免疫组织化学染色、PVN内微量注射OT后OT受体拮抗剂L-368899,观察和比较大鼠对饥饿刺激或甜味剂诱导摄食的影响及潜在机制。方法:1.采用荧光免疫组化染色法以及RT-PCR技术,观察PVN内OT受体免疫阳性细胞和OT受体m RNA的表达;2.采用DAB染色法,观察PVN内注射OT对下丘脑摄食相关核团c-Fos表达的影响,从而间接观察OT诱导的PVN神经元的激活与下丘脑摄食相关核团间的联系;3.采用核团埋管、摄食量测定等方法,观察PVN内微量注射OT或OT受体拮抗剂L-368899对饥饿刺激和甜味剂诱导大鼠摄食和饮水的影响。4.采用幽门结扎法测定大鼠胃酸分泌量,观察PVN内微量注射OT或OT受体拮抗剂L-368899对大鼠胃酸分泌量的影响。结果:1.免疫组化研究显示,PVN内有OT受体免疫阳性神经元的表达;RT-PCR研究结果也显示,PVN内有OT受体m RNA的表达。PVN注射2.0μg OT,在伏隔核(NAc)、室旁核(PVN)、视上核(SON)、中脑腹侧被盖区(VTA)内神经元c-fos表达明显增多(P<0.05或P<0.01)。2.PVN内注射2.0μg和4.0μg的OT可显著降低禁食大鼠0-2h和0-4h摄食量,并呈现剂量依赖关系(P<0.01-0.05)。PVN内注射0.2μg、0.4μg、2.0μg、或4.0μg OT,大鼠0-2 h和0-4 h水摄入量与NS组无显著差别(P>0.05)。PVN内注射2.0μg或4.0μg OT可显著降低大鼠0-2h的10%麦芽糖溶液摄入量(P<0.05),且下降达50%。与NS组大鼠相比,PVN内分别注射0.2μg,0.4μg,2.0μg或4.0μg OT,可显著降低大鼠0.1%糊精的摄入量(P<0.01-0.05)。PVN内注射2.0μg和4.0μg的OT可显著降低大鼠胃酸分泌量,并呈现剂量依赖关系(P<0.05)。3.大鼠PVN内预先注射1.0μg L-368899,可显著减弱OT对禁食大鼠0-2h和0-4h摄食抑制作用(P<0.05)。PVN内预先注射1.0μg L-368899,OT抑制禁食大鼠10%麦芽糖溶液摄入量(0-2 h)明显减弱(P<0.05);若PVN内预先注射1.0μg L-368899,OT诱导降低大鼠0.1%糊精溶液摄入量(0-2 h)也明显回升(P<0.05)。大鼠PVN内预先注射1.0μg L-368899,可显著减弱OT对大鼠胃酸分泌的抑制作用(P<0.05)。结论:PVN外源性OT可能通过直接或间接途径激活摄食相关中枢NAc、PVN、SON及VTA神经元,进而抑制大鼠摄食;PVN OT可减弱饥饿刺激或奖赏诱导的大鼠摄食行为,该效应可能通过OT受体信号通路而实现的。