深海来源枝状枝孢菌、离生青霉和微孢根霉的化学成分研究

来源 :自然资源部第三海洋研究所 | 被引量 : 0次 | 上传用户:naicha125
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本论文采用~1H-NMR、HPLC-UV和TLC等手段,确定三株化学多样性丰富的深海真菌为研究对象,对其开展系统的化学成分研究。从枝状枝孢菌(Cladosporium cladosporioides)中得到9个化合物,包括3个色满酮(1-3),1个萘醌二聚体(4)和5个甾体(5-9)。化合物1是一个具有7-甲基异色满-3-酮的新骨架聚酮;从离生青霉(Penicillium solitum)中分离获得27个化合物,包括2个甾体(10-11),2个他汀类(12-13),14个生物碱(14-27),8个酚类聚酮(28-35)和1个脂肪酸衍生物(36),化合物10是一个具有独特6/6/6/6/5五环的新骨架甾体;从微孢根霉(Rhizopus microsporus)中分离得到63个化合物,包括19个甾体(37-55),18个橘霉素类(56-70,86-88),13个异香豆素(71-83),2个蒽醌(84-85),5个生物碱(89-93),1个杂萜(94)和5个酚衍生物(95-99),化合物56-58是一类呋喃骈合型橘霉素三聚体新骨架。对上述所分离得到的部分化合物进行了抗肿瘤、抗过敏或抗菌活性测试,发现化合物76,22与64具有显著的抗食物过敏作用(IC50值分别为6.5,13,20μM),而20,21,56与85有中等抗过敏活性(IC50值为50μM~58μM);化合物48,51,71,72和94在20μM的浓度下,对MB231、Hep G2、HCT116、PC3等肿瘤细胞显示出较好的抑制作用(抑制率为51.1%~73.9%);此外,化合物61和85具有一定的抗副溶血性弧菌的作用,在100μM的浓度下抑制率约为60%。综上,本论文采用化学多样性导向的分离,从三株深海真菌中一共分离获得99个化合物,包括新化合物27个,其中5个为新骨架,这些新化合物尤其是新骨架的发现,极大丰富了天然产物的化学多样性。通过活性测试,发现一系列活性化合物,为下一步海洋药物的研发提供了先导和模式分子。
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