活检样本来源的肿瘤类器官的构建及其对乳腺癌新辅助化疗预测价值的初步探讨

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背景新辅助化疗(NAC)已被广泛用于治疗局部晚期乳腺癌以及炎症性乳腺癌。通常认为,接受新辅助化疗后肿瘤能否获得病理完全缓解(p CR)可以用于预测患者的生存率。所以,及时预测病人对新辅助化疗的反应至关重要。更多的证据表明,患者来源的类器官(PDOs)可用于肿瘤研究和药物开发。因此,我们的目的是利用乳腺癌活检样本构建患者来源的类器官,从而预测患者对新辅助化疗的反应。方法我们利用接受新辅助化疗的局部晚期乳腺癌患者的穿刺样本构建肿瘤类器官。这些患者代表了三个临床上常见的乳腺癌分子类型(激素受体阳性的Luminal型、三阴性乳腺癌和人表皮生长因子受体2高表达的HER2+乳腺癌)。当病人接受临床新辅助化疗时,类器官同时接受相同的药物治疗,从而模拟了病人的治疗情况。结果我们成功地从乳腺癌活检样本中构建了肿瘤类器官,以模拟患者的临床治疗方案,证明了可以从少量组织样本中构建患者来源的类器官。根据新辅助化疗前后,肿瘤组织的H&E染色、免疫组织化学结果以及类器官的组织病理学分析,乳腺癌类器官的表型往往与原始乳腺癌保持一致。并且我们的数据表明,病人对化疗的反应与类器官对药物的反应密切相关。结论我们的数据表明,患者来源的器官可以在体外用来预测乳腺癌患者对新辅助化疗的临床反应,并筛选对不同患者有效的药物。
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