近年来随着环境污染的不断加剧，慢性粒细胞白血病（CML）发病人数迅速增长，CML与酪氨酸激酶（TK）密切相关。甲磺酸伊马替尼（IM）是伊马替尼的甲磺酸盐，国内商品名格列卫。伊马替尼能抑制癌细胞生长，临床毒性低，疗效显著，是全球公认的治疗CML的首选药物。
　　目前美国早已提出IM原料药、片剂质量标准相关的草案，欧洲药典也已收录IM原料药标准。近几年以来，IM在中国的市场销售量日益增加，但中国药典仍未正式收录IM质量标准，仅有企业自定标准和进口标准。针对这一情况，国家药典委认为有必要对其制定统一的质量标准，对现行质量标准作进一步完善，保障药品安全。为配合完成药典标准的建立，本课题组对IM质量研究与标准建立做了部分工作，主要研究内容及结论如下：
　　①对国内2个主要企业石药欧意药业（CSPC）和江苏豪森药业（HaosenPHARMA）生产的IM理化性质及结构进行了深入研究。主要内容包括外观及气味、溶解度、引湿性、熔点、晶型、酸度、紫外吸收、X射线衍射及红外吸收等。X射线衍射及红外图谱表明，石药欧意药业生产的IM为β晶型，江苏豪森药业生产的IM为α晶型，理化性质有显著差异。在此基础上，制定了IM的鉴别检查项。
　　②对石药欧意和江苏豪森药业生产的IM中所含杂质进行了全面分析并分别制定了相关检测方法，主要杂质包括嘧啶胺（IMA）与硝基嘧啶胺（IMN）、甲磺酸酯类、有关物质、残留溶剂、N-甲基哌嗪、甲磺酸、二甲胺、钯、3-乙酰吡啶与二甲氨基吡啶酮等。主要内容包括：采用LC-MS/MS法测定2个潜在基因毒性杂质IMA与IMN，其中新增潜在基因毒性杂质IMN；采用顶空进样方式，柱前衍生，GC-MS法测定3个基因毒性杂质甲磺酸甲酯（MMS）、甲磺酸乙酯（EMS）及甲磺酸异丙酯（IMS）；采用HPLC法测定8个有关物质，其中新增的5个杂质未见国外药典报道；采用GC法测定7个残留溶剂，包括甲醇、乙醇、丙酮、异丙醇、乙酸乙酯、四氢呋喃、N,N-二甲基甲酰胺；采用HPLC法测定3-乙酰吡啶与二甲氨基吡啶酮；采用直接进样方式，GC法测定N-甲基哌嗪，避免了传统衍生方法的复杂操作；采用离子色谱法测定二甲胺和甲磺酸含量；采用原子吸收分光光度法测定钯元素含量。对以上各杂质检查项进行了详细的讨论及完整的方法学验证。
　　③为了给今后同类药物标准的建立提供基础，本课题同时对3个替尼类药物的质谱裂解机理进行了研究。选用市场上最常见的伊马替尼、达沙替尼和尼罗替尼，以甲醇为溶剂，配ESI源的高分辨线性离子阱为检测器，获得一级及二级质谱，再对其可能的裂解机理进行了阐述。结合相关资料，分析了这三个药物所含已知杂质可能的产生机理。