【摘 要】
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目的:通过研究明确心衰后认知障碍模型鼠神经元损伤的特点,并在体观察益气活血法对神经元损伤逆转效应,通过早期干预和晚期治疗的疗效对比,为中医药治疗心衰后认知障碍提供新思路,明确早期治疗重要性。方法:选取50只Wistar大鼠随机分为对照组、模型组、中药组,采用异丙肾上腺素连续腹腔注射、左旋硝基精氨酸连续灌胃建立心衰大鼠模型,中药组予益气活血法干预,采用超声心动图检测大鼠心功能,Morris水迷宫测定
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目的:通过研究明确心衰后认知障碍模型鼠神经元损伤的特点,并在体观察益气活血法对神经元损伤逆转效应,通过早期干预和晚期治疗的疗效对比,为中医药治疗心衰后认知障碍提供新思路,明确早期治疗重要性。方法:选取50只Wistar大鼠随机分为对照组、模型组、中药组,采用异丙肾上腺素连续腹腔注射、左旋硝基精氨酸连续灌胃建立心衰大鼠模型,中药组予益气活血法干预,采用超声心动图检测大鼠心功能,Morris水迷宫测定大鼠认知功能,比色法测定大鼠脑组织中Na+-K+-ATP酶和Ca2+-ATP酶的活性水平,TUNEL法检测大鼠脑组织细胞凋亡,免疫组化测定检测神经生长因子NGF表达水平、神经再生抑制因子Nogo-A表达水平。结果:1.益气活血法中药干预后超声心动图检测结果心衰大鼠模型组较对照组比较IVSd和IVSs明显变薄（P<0.01）,LVDd和LVDs明显增大（P<0.01）,左室EF值明显降低（P<0.01）;经药物干预后,中药治疗组与模型组比较IVSd明显增厚（P<0.01）,LVDd和LVDs减小（P<0.05）,左室EF值明显提高（P0.05）;急性心衰后认知功能障碍中药治疗组与慢性心衰后认知功能障碍中药治疗组比较IVSd增厚更多,LVDd和LVDs减小更大,左室EF值提高更高。2.益气活血法中药干预大鼠逃避潜伏期和穿越平台次数比较与对照组比较:模型组大鼠逃避潜伏期明显延长（P<0.01）,穿越平台次数明显减少（P<0.01）,中药组大鼠逃避潜伏期延长（P<0.05）,穿越平台次数减少（P<0.05）;经药物干预后,中药治疗组与模型组比较:大鼠逃避潜伏期缩短,穿越平台次数增加,差异有统计学意义（P<0.05）;急性心衰后认知功能障碍中药治疗组与慢性心衰后认知功能障碍中药治疗组比较:大鼠逃避潜伏期缩短更多,穿越平台次数增加更高。3.益气活血法中药干预大鼠脑ATP酶活性比较与对照组比较:模型组大鼠脑Na+-K+-ATP酶活性、Ca2+-ATP酶活性明显减低（P<0.01）,中药治疗组大鼠脑Na+-K+-ATP酶活性、Ca2+-ATP酶活性减低（P<0.05）;与模型组比较:中药治疗组大鼠脑Na+-K+-ATP酶活性、Ca2+-ATP酶活性明显增高（P<0.01）;急性心衰后认知功能障碍中药治疗组与慢性心衰后认知功能障碍中药治疗组比较:大鼠脑Na+-K+-ATP酶活性、Ca2+-ATP酶活性增高更加明显（P<0.01）。4.益气活血法中药干预大鼠脑组织细胞凋亡表达比较与对照组比较:模型组、中药治疗组大鼠脑组织细胞凋亡表达明显升高（P<0.01）;与模型组比较:中药治疗组大鼠脑组织细胞凋亡表达明显降低（P<0.05）;急性心衰后认知功能障碍中药治疗组与慢性心衰后认知功能障碍中药治疗组比较:大鼠脑组织细胞凋亡表达降低更明显（P<0.01）。5.益气活血法中药干预大鼠脑神经生长因子NGF表达比较与对照组比较:模型组、中药组大鼠脑组织NGF表达降低（P<0.05,P<0.01）。与模型组比较:中药组大鼠脑组织NGF表达明显升高（P<0.01）;急性心衰后认知功能障碍中药治疗组与慢性心衰后认知功能障碍中药治疗组比较:大鼠脑组织NGF表达升高更明显（P<0.01）。6.益气活血法中药干预大鼠脑神经再生抑制因子Nogo-A表达比较与对照组比较:模型组、中药组大鼠脑组织Nogo-A表达明显升高（P<0.05,P<0.01）。与模型组比较:中药组大鼠脑组织Nogo-A表达明显降低（P<0.01）;急性心衰后认知功能障碍中药治疗组与慢性心衰后认知功能障碍中药治疗组比较:大鼠脑组织Nogo-A表达降低更明显（P<0.01）。结论:1.心力衰竭后认知功能障碍可能与心衰后大鼠脑组织Na+-K+-ATP酶和Ca2+-ATP酶活性下降、细胞凋亡表达升高、神经生长因子NGF表达水平下降、神经再生抑制因子Nogo-A表达水平升高相关。2.益气活血法中药可能通过改善心衰大鼠的心脏功能、增加大鼠脑组织Na+-K+-ATP酶和Ca2+-ATP酶活性、下调脑组织细胞凋亡表达,提高神经生长因子NGF表达水平、降低神经再生抑制因子Nogo-A表达水平,进而改善了心衰大鼠的认知功能障碍。3.早期益气活血法干预治疗对心衰模型鼠认知功能障碍恢复更有帮助。
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