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目的:在正常人类和啮齿动物中,血压和心率通常表现出昼夜节律性,其特点是活动时血压心率较高,睡眠时较低。但在高血压个体中血压和心率的昼夜节律通常发生紊乱,其机制尚不清楚,可能与自主神经功能的紊乱与中枢炎症有关。硫化氢（Hydrogen sulfide,H2S）是近年来被发现的具有心血管系统功能保护作用的新型气体信号分子,具有降低血压、降低交感神经紧张性、改善压力感受性反射敏感性等作用。本实验采用L-NAME诱导的高血压模型,观察其是否存在血压以及自主神经功能的昼夜节律紊乱,并通过腹腔注射H2S供体硫氢化钠（Sodium hydrosulfide,Na HS）,观察其对L-NAME诱导的高血压大鼠血压及自主神经功能昼夜节律的作用,并探讨相关机制。方法:1.实验分组:实验采用8周龄雄性Sprague-Dawley大鼠,体重220±20g,随机分为四组:对照（Control）组、L-NAME（50mg/kg/d）组、Na HS（100μmol/kg/d）组、L-NAME（50mg/kg/d）+Na HS（100μmol/kg/d）组。2.体重增益（Body weight gain,BWG）测量:测量各组动物8周及12周的体重,将其差值定义为体重增益。3.大鼠收缩压测量:利用无创鼠尾动脉测压系统测量每组动物的鼠尾动脉收缩压（Systolic blood pressure,SBP）,从8周测量至12周,每周测量一次。4.摄食量、摄水量节律的测量:4周造模结束后,各组大鼠测量其摄食量和摄水量节律。日间摄食量/摄水量定义在6:00～18:00,夜间摄食量/摄水量定义在18:00～6:00。5.清醒状态下心血管参数的测量:各组动物造模结束后,分别在8:0014:00 20:00 2:00以及第二天8:00测量其清醒状态下的收缩压（Systolic blood pressure,SBP）,舒张压（Diastolic blood pressure,DBP）,平均动脉压（Mean arterial pressure,MAP）,心率（Heart rate,HR）,并应用苯肾上腺素（phenylephrine,PHE）0.5mg/m L、硝普钠（sodium nitroprusside,SNP）0.5mg/m L,诱导清醒状态下压力感受性发射,测量其压力感受性反射的敏感性（Baroreflex sensitivity,BRS）。6.检测下丘脑室旁核（paraventricular nucleus,PVN）蛋白表达:通过Western blot技术检测各组大鼠8:00和20:00的IL-1β的表达。结果:1.硫化氢对各组大鼠体重增益的影响:慢性给药结束后,L-NAME组动物的体重增益发生明显的降低,给予Na HS对L-NAME组和对照组动物体重增益均无明显作用。2.硫化氢对各组大鼠收缩压的影响:L-NAME组大鼠在给药后第一周至第四周表现为持续性的血压升高,给予Na HS后,可以明显降低其血压,但不能恢复至对照组水平。给予硫化氢对于正常对照组大鼠的血压无明显影响。3.硫化氢对各组大鼠摄食量、摄水量昼夜节律的影响:正常对照组大鼠的摄食量表现出明显的昼低夜高的震荡,给予L-NAME之后,可以明显降低大鼠的日间和夜间摄食量,腹腔注射Na HS可以明显改善L-NAME导致的日间和夜间摄食量,恢复至正常对照组水平。正常大鼠腹腔注射Na HS对大鼠日间及夜间摄食量无明显影响。正常对照组大鼠的摄水量同样表现出昼低夜高的节律性,给予L-NAME可以明显降低大鼠的夜间摄水量,对日间摄水量无明显影响,给予Na HS后,可以明显升高其夜间摄水量至对照组水平。正常大鼠腹腔注射Na HS对大鼠日间、夜间摄水量无明显影响。4.硫化氢对各组大鼠血压昼夜节律的影响:对照组大鼠的SBP,DBP,MAP,HR均表现出昼低夜高的昼夜节律性,血压下降模式呈现正常的勺形模式（dipping pattern）,慢性腹腔注射L-NAME可以导致日间及夜间血压的明显升高,且血压表现为异常的非勺形模式（non-dipping pattern）,并发生相位移动,给予NAHS可以逆转L-NAME非勺形模式至正常的勺形模式,但对相位移动无明显作用。正常大鼠给予Na HS对血压昼夜节律性无明显影响。5.硫化氢对各组大鼠压力感受性反射敏感性的影响:对于PHE诱导的压力感受性反射,对照组大鼠表现为昼高夜低的节律性,给予L-NAME之后可以明显降低大鼠的日间以及夜间压力感受性反射敏感性,给予NaHS后,可以将明显改善其日间压力感受性反射敏感性,但未恢复至对照组水平,改善其夜间压力感受性反射敏感性至对照组水平。对于SNP诱导的压力感受性反射,对照组大鼠表现为昼低夜高的节律性,给予L-NAME后可以明显降低其夜间压力感受性反射敏感性,给予外源性硫化氢后可以明显改善其夜间压力感受性反射至正常对照组水平,各组日间压力感受性反射敏感性无明显统计学差异。6.硫化氢对各组大鼠PVN区IL-1β表达的昼夜节律性的影响给予L-NAME,可以使得PVN区日间及夜间的IL-1β升高,给予外源性硫化氢可以明显降低其日间及夜间的炎症因子至正常对照组水平。结论:L-NAME诱导的高血压大鼠血压升高,血压和压力感受性反射敏感性昼夜节律紊乱,外源性硫化氢可以降低L-NAME诱导的血压升高,虽不改变血压的相位移动,但可以改善血压节律下降模式,恢复压力感受性反射敏感性昼夜节律,其中机制可能是通过抑制PVN区炎症反应来实现的。