本论文主要进行HIV蛋白酶抑制剂的研究，包括两个部分：HIV蛋白酶抑制剂夫沙那韦的合成工艺研究以及新型丙二胺类蛋白酶抑制剂的设计与合成。　　 抗艾滋病药物的研究有多个靶点目标，其中HIV蛋白酶为较为成熟的靶点之一。它在病毒复制过程中的主要机制是将gag和gag-pol基因产物裂解成病毒成熟所需要的结构蛋白和酶类。体内通过抑制这种酶的活性，其子代病毒仍会产生，但却是不成熟和不具传染性的。因此通过抑制HIV蛋白酶，可阻止病毒进一步感染。　　 中国的抗艾滋病药物研究起步较晚，HIV蛋白酶抑制剂的研究主要以仿制为主。夫沙那韦是由GSK和Vertex制药公司共同开发的HIV蛋白酶抑制剂，为安普那韦的高水溶性前药，夫沙那韦一天两片的量相当于安普那韦12片的量。夫沙那韦分子中含有3个手性中心，合成难度较大。虽然已有不少关于夫沙那韦部分片段合成的报道，但真正能工业化应用的工艺并不多。本论文的第一部分工作内容是发展一条适合中国国内生产条件的合成工艺。本文作者尝试了三条不同的路线，最后以较合理的合成方法，完成了夫沙那韦的实验室合成工艺。本文作者的路线共有十二步，总产率为30％，而且操作方法简便，是一条适合中国工业化生产的路线。　　 目前中国的抗HIV药物基本靠进口，因此，开发一个具有自主产权的抗HIV药物势在必行。在开发新的HIV蛋白酶抑制剂方面，杨勤刚和雷厉军等人已做了大量的前期工作，其中通过将夫沙那韦和沙奎那韦的部分活性片段进行拼合得到的化合物76具有最优的活性(IC50=19nm)，它具有丙二胺的骨架。我的第二部分工作就是以化合物76为先导物，对其进行结构优化，共合成了59个化合物，本文作者对其中的45个化合物进行了药理活性测试，结果显示，31个化合物具有中等或较强的HIV蛋白酶抑制活性，活性最强的化合物87j的IC50为52 nm。