论文部分内容阅读
中枢神经系统(central nervous system,CNS)是神经系统的重要组成部分,包括脑和脊髓。CNS疾病是困扰人类的重大疾病之一,由于人类神经元损伤后不易再生,导致许多神经系统疾病仍无有效疗法。因此,一直以来,中枢神经系统的再生过程作为神经科学领域一个极其重要的研究内容,受到了广泛关注。 本文以斑马鱼为研究对象,建立视网膜损伤及脑损伤模型,并利用行为学方法研究斑马鱼神经系统损伤后的修复过程。 斑马鱼视网膜内感光细胞的排列结构和基因表达模式与人类非常类似。感光细胞的损伤可以引起干细胞为基础的细胞再生。因此,斑马鱼视网膜可以作为研究人类感光细胞损伤的理想模型。本研究中,采用明暗箱模型作为一种新的方法来研究紫外线诱导的斑马鱼视网膜损伤。连续1h高强度的紫外线照射之后,斑马鱼视网膜中间部位的部分感光细胞被杀死,分别在损伤后第3、5、7、14、21和28天进行明暗箱形为学测试,采集视频并分析得到不同的行为学参数及其时间三维图像。并在不同的时间进行免疫细胞化学实验。结果表明,斑马鱼的趋暗性和运动能力在损伤后3天有所减弱,但在损伤后第7天损伤组和对照组无显著差异,与免疫细胞化学结果一致。 在此基础上,用明暗箱测试斑马鱼创伤性脑损伤(Traumatic brain injury,TBI)之后的恢复过程。成体斑马鱼端脑脑室可像哺乳动物室管膜下区一样产生新的神经元,故可作为神经发生及神经元再生的研究模型。损伤斑马鱼端脑部位,在损伤后进行明暗箱测试。结果表明,损伤后第14天各参数与对照组无显著差异,功能恢复。孕酮被证明有神经保护作用,是一种非常有前景的治疗脑损伤的药物,以16mg/kg的剂量处理脑损伤后的斑马鱼,发现加孕酮组在损伤后7天时与对照组无显著差异,证明了其在斑马鱼成鱼体内也具有促进脑损伤修复的功能。 本研究首次揭示了视网膜损伤及脑损伤对斑马鱼行为的影响,旨在为斑马鱼行为学的研究提供基础材料,也为神经系统损伤相关疾病的治疗以及药物筛选提供了新的动物模型及方法。