粪菌移植对慢性帕金森病小鼠模型黑质区炎症反应的影响

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目的 探讨粪菌移植(FMT)对慢性帕金森病(PD)小鼠模型黑质区炎症反应的影响。方法 取SPF级C57BL/6雄性小鼠,随机分为对照组、PD模型组、PD+FMT组,采用慢性PD模型。PD+FMT组每天给予200μl新鲜粪菌悬液(10~8 CFU/ml)灌胃,对照组、PD模型组每天同时予等量生理盐水灌胃,共14 d。动物行为学实验(爬杆实验、转棒实验)评估PD病情,16 S rDNA技术、苏木素-伊红(HE)染色、免疫荧光染色、Western印迹法、实时定量PCR法检测小鼠肠道菌群、盲肠炎症、黑质区小胶质细胞及炎症因子表达。结果 与对照组相比,PD模型组爬杆实验、转棒实验时间明显延长(P<0.01),给予FMT后小鼠爬杆实验、转棒实验时间明显缩短(P<0.05)、黑质区酪氨酸羟化酶(TH)表达回升;PD模型组肠道菌群多样性指数明显升高(P<0.05),OTUs聚类、肠道菌群门水平及属水平进行比较显示肠道菌群结构改变,FMT后肠道菌群多样性指数下降、结构恢复;HE染色检测PD+FMT组盲肠黏膜下炎症细胞较PD模型组明显减少;PD模型组黑质M1型与M2型小胶质细胞比值远大于1,PD+FMT组中M1与M2比值小于1,与对照组比较有显著差异(P<0.01);PD模型组黑质炎症因子白细胞介素(IL)-1β水平明显升高(P<0.01)、抗炎因子IL-10水平明显下降(P<0.05),FMT后IL-1β表达显著下调、IL-10表达显著上升(P<0.05)。结论 FMT可使PD模型小鼠肠道菌群组成结构基本恢复,黑质区小胶质细胞活化以M2表型为主,炎症因子分泌减少,抗炎因子分泌增加,PD症状及动物行为学表现改善。
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