目的:探讨抑郁症对大鼠骨折愈合的影响及预测潜在的机制。方法:实验SD大鼠分为手术对照组(A组)和假手术对照组(B组)和抑郁症组(C组)。建立A组和C组大鼠胫骨中上1/3骨折模型,髓内针固定,B组仅给予相同手术,不建立骨折模型。术后7 d、14 d、21 d行血清钙、磷、碱性磷酸酶(Ca、P、ALP)检测;术后14 d、28 d、56 d行胫骨影像(DR)、病理(HE染色)检测;术后35 d、56 d行生物力学(三点弯曲实验)检测;术后28 d、56 d行显微CT(micro-CT)检测。结果:血清Ca、P、ALP含量测定显示术后7 d、14 d、21 d C组较A、B组ALP、P浓度明显下降(P<0.05,P<0.01,n=10),Ca浓度无明显差异(P>0.05,n=10);DR显示术后14 d A、C组骨痂量无明显差异(P>0.05,n=10),术后28 d、56 d C组较A组骨痂量少(P<0.05,n=10);HE染色结果显示术后14 d、28 d、56 dC组较A组骨折区恢复情况差;三点弯曲实验结果表明,术后35 d、56 d A组在弯曲刚度、弯曲强度、弯曲挠度、弯曲载荷、弯矩及比挠度均优于C组(P<0.05,n=10);Micro-CT成骨指标结果显示术后28 d、56 dC组骨体积分数、骨小梁厚度、骨小梁数量均低于A组(P<0.05,n=10),C组骨小梁间隙和骨小梁面积体积大于A组(P<0.05,n=10)。结论:抑郁症可改变大鼠血清ALP、P离子浓度进而延缓大鼠初始骨痂生成,影响大鼠胫骨骨折的愈合,这些结果的发现为抑郁症延迟骨折愈合提供了新的潜在机制和治疗策略。