【摘 要】
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目的观察白介素-6受体(IL-6R)模拟表位肽活化免疫后产生的抗体结合类风湿关节炎成纤维样滑膜细胞(RA-FLS)所表达的相应受体对相关致病信号及功能的抑制作用。方法化学法制备
【机 构】
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复旦大学附属上海市第五人民医院肾脏内科; 上海市阳光康复中心心肺康复科;
【基金项目】
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上海市卫生和计划委员会科研课题(201740047);上海市闵行区自然科学研究项目(2017MHZ22)
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目的观察白介素-6受体(IL-6R)模拟表位肽活化免疫后产生的抗体结合类风湿关节炎成纤维样滑膜细胞(RA-FLS)所表达的相应受体对相关致病信号及功能的抑制作用。方法化学法制备模拟表位肽,后皮下免疫Wistar大鼠,取血清纯化抗体。酶联免疫吸附法评估血清抗体效价,免疫印迹法和免疫荧光法观察模拟表位肽诱导的抗体是否能结合IL-6R并促进其降解,免疫印迹法观察抗体对IL-6下游信号是否有抑制作用,应用CCK8试剂盒和末端脱氧核苷酸转移酶介导的dUTP缺口末端标记测定法观察诱导的抗体对细胞增殖和凋亡能力的影响。结果 IL-6R模拟表位肽免疫动物后获得的抗血清能够有效结合重组IL-6R,该血清经纯化后获得的抗体能够有效结合RA-FLS所表达的自然IL-6R并促进其降解,能进一步抑制下游信号通路、抑制RA-FLS的增殖,下调RA-FLS所具有的抗凋亡能力。结论 IL-6R受体模拟表位肽为潜在的控制RA-FLS恶性行为的多肽药物。
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