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[摘 要]主要了解头孢曲松钠不良反应发生的情况，为临床合理用药提供参考。对国内近几年应用头孢曲松钠的不良反应报道进行归纳、整理和分析。讲述了头孢曲松钠常见的不良反应，综合分析了头孢曲松钠引起的过敏反应、低钾血症、双硫仑样反应、肾功能衰竭、低血钙搐搦，？新生儿高胆红素血症等，采取相应措施，以便减少或减轻不良反应。就目前而言头孢曲松钠不良反应类型较多，因此临床应依据患者的具体情况，正确使用该药品并且要加强观察，提高警惕以防不良反应的发生。
[关键词]头孢曲松钠 不良反应
中图分类号：G271 文献标识码：A 文章编号：1009-914X（2015）04-0326-01
一 、就头孢曲松钠而言它是一种半合成的第三代头孢菌素，它是通过抑制细菌细胞壁的合成而发挥抗菌作用。头孢曲松钠对大多数革兰氏阳性菌和阴性菌都有强大的抗菌活性，临床主要用于敏感致病菌所致的尿路感染、下呼吸道感染、胆道感染，以及盆腔感染、腹腔感染、皮肤软组织感染、败血症、骨和关节感染、脑膜炎等及手术期感染预防。此药血浆半衰期长，在体内分布广，组织穿透力较强，有一定量渗入脑脊液，对于多种β-内酰胺酶都有较高的稳定性，对肾基本无毒性。目前，市场上在售的头孢曲松钠制剂有悦康多治、菌必治、菌得治、凯塞欣、999罗塞秦、安迪芬、安塞隆、氨噻三嗪头孢菌素、果复每、抗菌治、丽珠芬、立键松、克天林、罗塞秦等几十种。
二、随着临床对孢曲松钠广泛应用，头孢曲松钠发生药物不良反应（ADR）的报道也在逐渐增多，少数过敏体质者用药过程中可出现轻度变态反应，如皮疹、过敏性皮炎、荨麻疹、瘙痒、多形性红斑、支气管痉挛等。经抗过敏处理，症状能很快消失。极少数可出现严重的过敏性休克，常在数秒～数分钟内发生、发展乃至死亡。通过资料查询现对国内近几年应用头孢曲松钠引起比较严重的、典型的不良反应病例归纳如下：
1.肾功能衰竭：患者，男57岁，因泌尿系感染给予环丙沙星0.4g+5%葡萄糖液250mg静滴9天，5%葡萄糖液250ml+头孢曲松钠4.0g静滴9天，用药至第4天，患者尿量减少约100ml，第5天无尿，查肾功BUN32.6mmol/L，Crl172.0umol/L，US（尿酸）750.0umol/L，给予对症治疗后，患者病情逐渐好转，肾功能恢复正常。
2.双硫仑样反应：患者，男49岁，分别因上感，急性支气管炎，急性扁桃体炎应用头孢曲松钠后，饮酒或食用酒心巧克力而致。表现为面部潮红，头痛，眩晕，腹痛，恶心呕吐，气促，心率加快，经对症治疗，0.5—2.0小时后，患者症状缓解出院。
3.新生儿高胆红素血症：u国家不良反应监测中心报道，患儿，男性，9天，因新生儿高胆红素血症给予头孢曲松钠0.3g加入生理盐水20ml、茵栀黄10m加入10%葡萄糖注射液20ml以及维生素C0.25g、维生素B625mg、ATP10mg、辅酶A25U加入10%葡萄糖60ml，静脉滴注，每天一次。第三天上午8∶30，患儿出现发热、呼吸急促症状，最终抢救无效死亡。
4.低血钙搐搦：患者，女性38岁，因胆囊结石，慢性胆囊炎急性发作给予头孢曲松钠2.0g配液体静滴治疗。静滴液体约150ml时，患者出现手足搐搦、烦躁等症状。查血钙为1.85mmol/L，电解质、肝肾功能及血糖均正常，立即停药，给予抗过敏对症治疗，45分钟后上述症状逐渐缓解，8h后血钙升至2.35mmol/L.
5.患者，女，44岁。因腹痛、畏寒、发热2天就诊。患者2天前在外院行宫颈息肉摘除术，术后当日下午出现下腹部疼痛伴畏寒发热，T：37.8 ℃，在家自服抗生素（具体不详）2天，无效，遂来我院就诊。入院查体：T38.2 ℃，BP112/80 mmHg，心肺无异常，腹平坦，下腹压痛阳性，左下腹压痛反跳痛均阳性，肌卫征阴性，无腹水征。血常规白血胞15.4×109/L，中性粒细胞0.82；B超示盆腔少量积液。诊断为：宫颈息肉术后并急性盆腔腹膜炎。入院后即行抗感染治疗。既往无青霉素及头孢菌素过敏史，头孢曲松纳皮试（-），给予5%糖盐水250 ml，头孢曲松3.0 g（浙江亚太股份有限公司，国药准字H200045189）静脉点滴，每日1次，连续应用3天，无任何药物不良反应，患者症状缓解；第4天续用头孢曲松（浙江亚太股份有限公司，生产批号为090204）静滴，液体滴入约2 ml时，患者诉口苦、頭昏、胸闷、皮肤瘙痒，继之恶心、出汗、呼吸困难，躯干四肢皮肤潮红伴荨麻疹，口唇水肿，血压76/30 mmHg，立即更换液体用5%葡萄糖盐水500 ml快速静滴，氧疗，皮下注射肾上腺素0.5 mg，静脉注射地塞米松15 mg，肌注异丙嗪25 mg。观察10 min，患者症状不能缓解，口唇指端发绀，四肢凉，不能扪及桡动脉搏动，压眶无反应，昏迷，血压20/0 mmHg，再次皮下注射肾上腺素1 mg，肌注异丙嗪25 mg，缓慢静注10% 葡萄糖酸钙20 ml， 静注纳洛酮0.8 mg，另建静脉通路快速扩容，5%葡萄糖盐水500 ml加多巴胺100 mg，25滴/min静滴。3 h内输入林格氏液、5%糖盐水、代血浆，5%碳酸氢钠液共约2 750 ml，患者逐渐清醒。四肢转暖，皮疹消退，血压98/70 mmHg。5 h后患者诉腹痛，继之解3次暗红色血便约600 ml，考虑为应激性胃溃疡伴出血，给予奥美拉唑20 mg， 每日2次静注，口服胃黏膜保护剂硫糖铝，第2天解柏油样便2次约200 ml，第3天为黄色软便，继续观察治疗2天，痊愈出院。
三、不良反应产生的可能原因
1.药品结构因素：头孢菌素类抗生素为不完全性抗原性药物，在体内代谢时经化学重组产生抗原决定族，与体内血清蛋白结合成半抗体-蛋白复合物，即全抗原，可使肌体产生多种过敏反应.
2.机体因素uu有过敏性疾病（哮喘等）和药物过敏史（尤其是青霉素）的患者，以及曾有过食物过敏的患者，易发生变态反应。
3.药品质量因素：头孢菌素的致敏性还可能与生产中混入的蛋白质及其聚合物有关。不同品种、不同规格、不同厂家生产的头孢菌素类药物的致敏性可能不一样.
4.和禁忌症用药：头孢曲松钠药品说明书中明确提示，由于可能会产生药物间的不相容性，不配伍禁忌能将本品与其他药物混合使用，需联合用药时应分开使用，头孢曲松钠说明书【禁忌】和【注意事项】项中，已明确注明“本品禁用于对头孢菌素过敏的病人。
5. 用药期间饮酒：头孢曲松钠可影响乙醇代谢，使血中乙酰醛浓度上升，出现双硫仑样反应，故用药期间及停药后1周内应避免饮酒。
头孢曲松钠发生不良反应与患者个体差异、用药剂量、用药方法、疗程、联合用药等因素有关，因此我们在用药前一定要严格掌握本品适应症，详细询问过敏史，用药史，加强不良反应监测，减少不良反应的发生。
参考文献
[1] 郭彩娥，李卫红等.头孢曲松钠致双硫仑样反应3例报道[J]，山东西药2009.49（21）：24.
[2] 邹艳红，毕相杰等.静滴头孢曲松钠出现低钾血症1例，中国临床药学杂志[J].2003.（12）5：305.
[关键词]头孢曲松钠 不良反应
中图分类号：G271 文献标识码：A 文章编号：1009-914X（2015）04-0326-01
一 、就头孢曲松钠而言它是一种半合成的第三代头孢菌素，它是通过抑制细菌细胞壁的合成而发挥抗菌作用。头孢曲松钠对大多数革兰氏阳性菌和阴性菌都有强大的抗菌活性，临床主要用于敏感致病菌所致的尿路感染、下呼吸道感染、胆道感染，以及盆腔感染、腹腔感染、皮肤软组织感染、败血症、骨和关节感染、脑膜炎等及手术期感染预防。此药血浆半衰期长，在体内分布广，组织穿透力较强，有一定量渗入脑脊液，对于多种β-内酰胺酶都有较高的稳定性，对肾基本无毒性。目前，市场上在售的头孢曲松钠制剂有悦康多治、菌必治、菌得治、凯塞欣、999罗塞秦、安迪芬、安塞隆、氨噻三嗪头孢菌素、果复每、抗菌治、丽珠芬、立键松、克天林、罗塞秦等几十种。
二、随着临床对孢曲松钠广泛应用，头孢曲松钠发生药物不良反应（ADR）的报道也在逐渐增多，少数过敏体质者用药过程中可出现轻度变态反应，如皮疹、过敏性皮炎、荨麻疹、瘙痒、多形性红斑、支气管痉挛等。经抗过敏处理，症状能很快消失。极少数可出现严重的过敏性休克，常在数秒～数分钟内发生、发展乃至死亡。通过资料查询现对国内近几年应用头孢曲松钠引起比较严重的、典型的不良反应病例归纳如下：
1.肾功能衰竭：患者，男57岁，因泌尿系感染给予环丙沙星0.4g+5%葡萄糖液250mg静滴9天，5%葡萄糖液250ml+头孢曲松钠4.0g静滴9天，用药至第4天，患者尿量减少约100ml，第5天无尿，查肾功BUN32.6mmol/L，Crl172.0umol/L，US（尿酸）750.0umol/L，给予对症治疗后，患者病情逐渐好转，肾功能恢复正常。
2.双硫仑样反应：患者，男49岁，分别因上感，急性支气管炎，急性扁桃体炎应用头孢曲松钠后，饮酒或食用酒心巧克力而致。表现为面部潮红，头痛，眩晕，腹痛，恶心呕吐，气促，心率加快，经对症治疗，0.5—2.0小时后，患者症状缓解出院。
3.新生儿高胆红素血症：u国家不良反应监测中心报道，患儿，男性，9天，因新生儿高胆红素血症给予头孢曲松钠0.3g加入生理盐水20ml、茵栀黄10m加入10%葡萄糖注射液20ml以及维生素C0.25g、维生素B625mg、ATP10mg、辅酶A25U加入10%葡萄糖60ml，静脉滴注，每天一次。第三天上午8∶30，患儿出现发热、呼吸急促症状，最终抢救无效死亡。
4.低血钙搐搦：患者，女性38岁，因胆囊结石，慢性胆囊炎急性发作给予头孢曲松钠2.0g配液体静滴治疗。静滴液体约150ml时，患者出现手足搐搦、烦躁等症状。查血钙为1.85mmol/L，电解质、肝肾功能及血糖均正常，立即停药，给予抗过敏对症治疗，45分钟后上述症状逐渐缓解，8h后血钙升至2.35mmol/L.
5.患者，女，44岁。因腹痛、畏寒、发热2天就诊。患者2天前在外院行宫颈息肉摘除术，术后当日下午出现下腹部疼痛伴畏寒发热，T：37.8 ℃，在家自服抗生素（具体不详）2天，无效，遂来我院就诊。入院查体：T38.2 ℃，BP112/80 mmHg，心肺无异常，腹平坦，下腹压痛阳性，左下腹压痛反跳痛均阳性，肌卫征阴性，无腹水征。血常规白血胞15.4×109/L，中性粒细胞0.82；B超示盆腔少量积液。诊断为：宫颈息肉术后并急性盆腔腹膜炎。入院后即行抗感染治疗。既往无青霉素及头孢菌素过敏史，头孢曲松纳皮试（-），给予5%糖盐水250 ml，头孢曲松3.0 g（浙江亚太股份有限公司，国药准字H200045189）静脉点滴，每日1次，连续应用3天，无任何药物不良反应，患者症状缓解；第4天续用头孢曲松（浙江亚太股份有限公司，生产批号为090204）静滴，液体滴入约2 ml时，患者诉口苦、頭昏、胸闷、皮肤瘙痒，继之恶心、出汗、呼吸困难，躯干四肢皮肤潮红伴荨麻疹，口唇水肿，血压76/30 mmHg，立即更换液体用5%葡萄糖盐水500 ml快速静滴，氧疗，皮下注射肾上腺素0.5 mg，静脉注射地塞米松15 mg，肌注异丙嗪25 mg。观察10 min，患者症状不能缓解，口唇指端发绀，四肢凉，不能扪及桡动脉搏动，压眶无反应，昏迷，血压20/0 mmHg，再次皮下注射肾上腺素1 mg，肌注异丙嗪25 mg，缓慢静注10% 葡萄糖酸钙20 ml， 静注纳洛酮0.8 mg，另建静脉通路快速扩容，5%葡萄糖盐水500 ml加多巴胺100 mg，25滴/min静滴。3 h内输入林格氏液、5%糖盐水、代血浆，5%碳酸氢钠液共约2 750 ml，患者逐渐清醒。四肢转暖，皮疹消退，血压98/70 mmHg。5 h后患者诉腹痛，继之解3次暗红色血便约600 ml，考虑为应激性胃溃疡伴出血，给予奥美拉唑20 mg， 每日2次静注，口服胃黏膜保护剂硫糖铝，第2天解柏油样便2次约200 ml，第3天为黄色软便，继续观察治疗2天，痊愈出院。
三、不良反应产生的可能原因
1.药品结构因素：头孢菌素类抗生素为不完全性抗原性药物，在体内代谢时经化学重组产生抗原决定族，与体内血清蛋白结合成半抗体-蛋白复合物，即全抗原，可使肌体产生多种过敏反应.
2.机体因素uu有过敏性疾病（哮喘等）和药物过敏史（尤其是青霉素）的患者，以及曾有过食物过敏的患者，易发生变态反应。
3.药品质量因素：头孢菌素的致敏性还可能与生产中混入的蛋白质及其聚合物有关。不同品种、不同规格、不同厂家生产的头孢菌素类药物的致敏性可能不一样.
4.和禁忌症用药：头孢曲松钠药品说明书中明确提示，由于可能会产生药物间的不相容性，不配伍禁忌能将本品与其他药物混合使用，需联合用药时应分开使用，头孢曲松钠说明书【禁忌】和【注意事项】项中，已明确注明“本品禁用于对头孢菌素过敏的病人。
5. 用药期间饮酒：头孢曲松钠可影响乙醇代谢，使血中乙酰醛浓度上升，出现双硫仑样反应，故用药期间及停药后1周内应避免饮酒。
头孢曲松钠发生不良反应与患者个体差异、用药剂量、用药方法、疗程、联合用药等因素有关，因此我们在用药前一定要严格掌握本品适应症，详细询问过敏史，用药史，加强不良反应监测，减少不良反应的发生。
参考文献
[1] 郭彩娥，李卫红等.头孢曲松钠致双硫仑样反应3例报道[J]，山东西药2009.49（21）：24.
[2] 邹艳红，毕相杰等.静滴头孢曲松钠出现低钾血症1例，中国临床药学杂志[J].2003.（12）5：305.