目的探讨大剂量甲氨蝶呤在骨肉瘤化疗中的不良反应。方法应用含有大剂量甲氨蝶呤的化疗方案治疗骨肉瘤患者35例,甲氨蝶呤化疗剂量8~10 g/m2,共125个疗程。不良反应根据WHO化疗药物急性及亚急性毒性反应分度标准进行判断。结果大剂量甲氨蝶呤化疗的不良反应主要为骨髓抑制、恶心、呕吐、脱发、口腔和消化道黏膜溃疡及肝、肾功能异常,均为一过性反应,经对症治疗后缓解。出现>Ⅳ级白细胞减少者化疗21个疗程(16.8%);出现>Ⅱ级恶心、呕吐者化疗109个疗程(87.2%);出现>Ⅱ级脱发者化疗106个疗程(84.8%);出现>Ⅱ级黏膜损伤者化疗23个疗程(18.4%);出现>Ⅱ级肾功能损伤者化疗35个疗程(28.0%);出现>Ⅱ级肝功能损伤者化疗84个疗程(67.2%)。不良反应均于化疗中、后期出现,全部病例无因化疗相关死亡。结论在充分补液碱化尿液及应用四氢叶酸钙解毒,并密切监测甲氨蝶呤血药浓度的前提下,应用大剂量甲氨蝶呤治疗骨肉瘤疗效较好,无严重不良反应。