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目的：探讨药对刺五加-栀子对慢性不可预见性应激模型大鼠GSα-PKA-cAMP信号通路的影响及其抗抑郁机制。方法健康雄性SD大鼠40只，随机分为空白组、模型组、阳性对照组、药对刺五加-栀子组，每组10只。采用慢性不可预见性应激方法建立抑郁模型。采用RT-PCR法检测GSα蛋白的表达；采用ELISA法检测环磷酸腺苷（ cAMP）和蛋白激酶（ PKA）的变化。结果给药4 w 后，与空白组相比，模型组 GSα蛋白表达和 cAMP含量及PKA活性明显降低（P＜0.01）；与模型组相比，阳性对照组上述指标表达增强（P＜0.01）；与模型组相比，药对刺五加-栀子组上述指标表达增强（P＜0.01）。结论药对刺五加-栀子通过调节CUMS大鼠的海马、前额叶皮层中GSα、PKA、cAMP含量，从而调节GSα-PKA-cAMP信号通路发挥抗抑郁作用。