鼻腔滴入γ干扰素对变应性鼻炎大鼠外周血Th17/Treg细胞及相关细胞因子的影响

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目的 探讨大鼠鼻腔滴入γ 干扰素(IFN-γ)对变应性鼻炎(AR)大鼠外周血中辅助性T细胞17(Th17)、调节性T细胞(Treg)水平的影响.方法 将40只Wistar雄性大鼠,按体质量编号、采用随机数字表法随机分为4组:对照组、致敏组、曲安奈德组、IFN-γ组,致敏阶段采用5级卵清蛋白(OVA)、氢氧化铝给予致敏组、曲安奈德组、IFN-γ组大鼠腹腔注射致敏以及OVA滴鼻激发造模,对照组腹腔注射以生理盐水替代,滴鼻以超纯水替代;给药阶段对照组不予处理,致敏组、曲安奈德组、IFN-γ组每只每侧鼻孔分别给予50μL PBS、3.5μg曲安奈德、1μg IFN-γ滴鼻,于末次给药结束24 h内行流式细胞术检测外周血Th17细胞、Treg细胞所占比例,1周内行定量酶联免疫吸附法(ELISA)检测外周血中白介素-17A、转化生长因子(TGF)-β1的浓度,并行苏木精-伊红(HE)染色,观察黏膜情况.结果 与对照组[(0.2134±0.1495)%]相比,致敏组[(4.9757±1.5039)%]、曲安奈德组[(1.1693±0.3861)%]、IFN-γ组[(1.5320±0.5265)%]的Th17细胞比例都不同程度升高(F=51.532,P0.05)外,其余各组间比较有统计学意义(P<0.05);与对照组[(22.9393±2.0995)%]相比,致敏组[(8.2232±2.1888)%]、曲安奈德组[(14.0875±1.3696)%]、IFN-γ 组[(16.6143±1.62170)%]的Treg细胞比例不同程度降低(F=97.107,P0.05)外,其余各组间比较有统计学意义(P<0.0083);与对照组[(5.0769±1.4356)pg/mL]相比,致敏组[(34.9005±11.6708)pg/mL]、曲安奈德组[(9.7338±1.8289)pg/mL]、IFN-γ组[(10.5246±2.1180)pg/mL]的IL-17A浓度升高(F=27.173,P0.05)外,其余各组间比较有统计学意义(P<0.05);与对照组[(431.8816±67.3262)pg/mL]相比,致敏组[(173.8862±41.7082)pg/mL]、曲安奈德组[(246.0533±13.8412)pg/mL]、IFN-γ组[(290.0127±22.8856)pg/mL]的TGF-β1浓度降低(F=36.623,P<0.05),各组间比较有统计学意义(P<0.05).与对照组大鼠黏膜相比,致敏组大鼠黏膜增厚、水肿,有大量炎性细胞浸润,细胞排列紊乱,杯状细胞增生,纤毛几乎不可见;曲安奈德组大鼠鼻黏膜层较致敏组变薄,水肿明显改善,炎性细胞明显降低,纤毛有所生长.IFN-γ组大鼠鼻黏膜层较致敏组变薄,水肿改善,仅见少量炎性细胞,纤毛有所生长.结论 AR大鼠外周血中Th17、Treg细胞比例异常,伴有细胞因子IL-17A、TGF-β1表达水平的异常.IFN-γ可能通过下调AR大鼠外周血中Th17细胞比例及降低IL-17A水平,同时上调Treg细胞的比例及升高TGF-β1水平,对AR发挥治疗作用.
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