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【摘要】单纯疱疹病毒性角膜炎是目前国内外常见的致盲性眼病之一。本文从单疱病毒性角膜炎的病因及发病机制，临床诊断，药物治疗等方面进行了综述。
【关键词】单纯疱疹病毒性角膜炎，发病机制，药物治疗
【中图分类号】R4 【文献标识码】A 【文章编号】1671-8801（2014）02-0045-02
单纯疱疹病毒性角膜炎是由单纯疱疹病毒引起的角膜感染性疾病。本病具有反复发作，重症病例增多，对药物治疗抵抗等特点，是重要的致盲原因之一。故广大的眼科学者进行了深入的研究，本文对该病的研究进展综述如下：
1 发病机制
HSK是一种由HSV及病毒抗原引起的T淋巴细胞介导的免疫病理性疾病。但具体发病机理还不十分清楚，仍待进一步完善。根据Holland的分类方法HSK可分为：上皮型，基质型和内皮型。其中上皮型HSK主要是以感染性机制为主，即由HSV-1侵入角膜上皮细胞并与细胞内DNA结合，在细胞内增殖，从而引起细胞的变性、坏死、脱落，造成角膜上皮的局部缺损，进而形成典型的树枝状及地图状缺损。而基质型和内皮型HSK主要是对病毒抗原的迟发型超敏反应的结果，即HSV-1在角膜上皮细胞复制，触发了细胞和邻近细胞对细胞因子的释放，包括IL-1α、IL-1β、IL-8、IL-6、IFN-γ、MIP-2、MCP-1、IL-12、MIP-1α.这些因子作为趋化因子将中性粒细胞和巨噬细胞吸引至感染部位，巨噬细胞可获取抗原后递呈给T细胞。中性粒细胞通过吞噬作用和细胞因子的释放来攻击受感染细胞。致炎因子从角膜固有细胞和中性粒细胞释放，最终引起T细胞到达感染部位并发生细胞免疫效应。
2 药物治疗：
2.1 非选择性抗HSV药物：主要有碘苷、环胞苷、阿糖腺苷等，这类药物选择性较差，在抑制病毒的同时常常对正常细胞的DNA合成亦有明显的抑制作用，所以毒性较大，仅限于局部用药。
2.2 选择性抗HSV药物：
2.2.1 无环鸟苷（ACV）：该药物在抗疱疹病毒药物中作用最强，且毒性小，有良好的眼内通透性，是我国应用最广的抗HSV药物，尤其对上皮型HSK有很好的效果。而基质型及内皮型HSK，由于免疫抑制作用明显，通常与糖皮质激素合用。
2.2.2 丙氧鸟苷（GCV）：结构类似于ACV，但比ACV具有更光谱的抗病毒作用，且毒性低，水溶性好。实验证明，GCV凝胶治疗HSK效果优于ACV滴眼液，这可能与凝胶给药方式有关，因为凝胶给药方式可以延长药物释放时间；保持药物在结膜囊内有效浓度；降低药物刺激性；避免普通油脂性眼膏产生的“糊视现象”。
2.3 皮质类固醇类药物：皮质类固醇药物能够减轻炎症反应及组织损伤，减少角膜疤痕及新生血管形成，也可抑制基质层抗原抗体反应，但它有较强的免疫抑制作用，使用不当会使病情反复恶化甚至角膜穿孔，或继发真菌、细菌感染。故临床上提倡应用于基质及内皮型HSK，禁用于上皮型或表层溃疡者。但近来杨少武等人认为微量的地塞米松与有效的抗病毒药物联用可促进上皮型、实质型HSV的愈合，且复发率低于未加微量皮质类固醇的对照组。
2.4 免疫促进剂：目前应用最多的是干扰素。它可与细胞表面相应受体结合后诱导细胞形成抗病毒蛋白，从而抑制病毒复制。同时它还有很强的免疫调节作用。大剂量的干扰素可抑制迟发型变态反应。R-干扰素在角膜局部发挥抗病毒作用的同时有助于清除三叉神经内的潜伏病毒。有相关资料证明，干扰素和有效的抗HSV药物联用可缩短疗程，提高治愈率，降低复发率的优点，尤其对年老体弱和自身免疫力地下的患者更适用。
2.5 基因治疗：目前常用的基因工程药物是贝复舒（bFGF），主要成分是重组碱性成纤维细胞生长因子并含有聚乙烯醇，对来源于中胚层和外胚层的组织有促进修复和再生作用，可特异性作用于角膜损伤部位，激活调控角膜组织细胞修复机制，加速愈合，改善愈合质量。聚乙烯醇具有修复角膜，稳定眼表及补充泪液的功效。
综上所述，HSK的发病及复发机制尚不完善，故其预防和治疗仍处于探索阶段，广大的眼科工作者仍需进一步在分子生物学水平研究HSK发病机制及基因水平上的诊断和治疗。
参考文献：
[1]Holland EJ，Schwartz GS.Classifieation of herpes simplex virus keratitis.Cornea，1999，18：144 —154.
[2]邱婷，洪佳旭，徐建江.单纯疱疹病毒性角膜炎发病机制的研究新进展[J].中国眼耳鼻喉杂志，2008，8（3）：198-199
[3]刘国华.单纯疱疹病毒性角膜炎的研究进展[J].中国斜视与小儿眼科杂志，2006，14（3）：153-156
[4]王淑玲.更昔洛韦眼用凝胶与阿昔洛韦眼液治疗病毒性角膜炎疗效比较[J].中华现代眼耳鼻喉杂志.2007，4（4）：292-293
[5]杨少武，张志明，高广胜等.微量皮质类固醇联合抗病毒药物治疗单纯疱疹病毒性角膜炎.眼科新进展.1999，19（4）：266
[6]He J，Ichimura HT，Minami M，et al.Kinetics of cytokine production in the cornea and trigeminal ganglion of C57BL/6 mice after corneal HSV-1 infection[J].Interferon Cytokine Res 1999，19（6）：609
[7]李永平，林建贤.碱性成纤维细胞生长因子促进碱烧伤上皮修复的实验研究[J].眼外伤职业病杂志.1999，20：403.
【关键词】单纯疱疹病毒性角膜炎，发病机制，药物治疗
【中图分类号】R4 【文献标识码】A 【文章编号】1671-8801（2014）02-0045-02
单纯疱疹病毒性角膜炎是由单纯疱疹病毒引起的角膜感染性疾病。本病具有反复发作，重症病例增多，对药物治疗抵抗等特点，是重要的致盲原因之一。故广大的眼科学者进行了深入的研究，本文对该病的研究进展综述如下：
1 发病机制
HSK是一种由HSV及病毒抗原引起的T淋巴细胞介导的免疫病理性疾病。但具体发病机理还不十分清楚，仍待进一步完善。根据Holland的分类方法HSK可分为：上皮型，基质型和内皮型。其中上皮型HSK主要是以感染性机制为主，即由HSV-1侵入角膜上皮细胞并与细胞内DNA结合，在细胞内增殖，从而引起细胞的变性、坏死、脱落，造成角膜上皮的局部缺损，进而形成典型的树枝状及地图状缺损。而基质型和内皮型HSK主要是对病毒抗原的迟发型超敏反应的结果，即HSV-1在角膜上皮细胞复制，触发了细胞和邻近细胞对细胞因子的释放，包括IL-1α、IL-1β、IL-8、IL-6、IFN-γ、MIP-2、MCP-1、IL-12、MIP-1α.这些因子作为趋化因子将中性粒细胞和巨噬细胞吸引至感染部位，巨噬细胞可获取抗原后递呈给T细胞。中性粒细胞通过吞噬作用和细胞因子的释放来攻击受感染细胞。致炎因子从角膜固有细胞和中性粒细胞释放，最终引起T细胞到达感染部位并发生细胞免疫效应。
2 药物治疗：
2.1 非选择性抗HSV药物：主要有碘苷、环胞苷、阿糖腺苷等，这类药物选择性较差，在抑制病毒的同时常常对正常细胞的DNA合成亦有明显的抑制作用，所以毒性较大，仅限于局部用药。
2.2 选择性抗HSV药物：
2.2.1 无环鸟苷（ACV）：该药物在抗疱疹病毒药物中作用最强，且毒性小，有良好的眼内通透性，是我国应用最广的抗HSV药物，尤其对上皮型HSK有很好的效果。而基质型及内皮型HSK，由于免疫抑制作用明显，通常与糖皮质激素合用。
2.2.2 丙氧鸟苷（GCV）：结构类似于ACV，但比ACV具有更光谱的抗病毒作用，且毒性低，水溶性好。实验证明，GCV凝胶治疗HSK效果优于ACV滴眼液，这可能与凝胶给药方式有关，因为凝胶给药方式可以延长药物释放时间；保持药物在结膜囊内有效浓度；降低药物刺激性；避免普通油脂性眼膏产生的“糊视现象”。
2.3 皮质类固醇类药物：皮质类固醇药物能够减轻炎症反应及组织损伤，减少角膜疤痕及新生血管形成，也可抑制基质层抗原抗体反应，但它有较强的免疫抑制作用，使用不当会使病情反复恶化甚至角膜穿孔，或继发真菌、细菌感染。故临床上提倡应用于基质及内皮型HSK，禁用于上皮型或表层溃疡者。但近来杨少武等人认为微量的地塞米松与有效的抗病毒药物联用可促进上皮型、实质型HSV的愈合，且复发率低于未加微量皮质类固醇的对照组。
2.4 免疫促进剂：目前应用最多的是干扰素。它可与细胞表面相应受体结合后诱导细胞形成抗病毒蛋白，从而抑制病毒复制。同时它还有很强的免疫调节作用。大剂量的干扰素可抑制迟发型变态反应。R-干扰素在角膜局部发挥抗病毒作用的同时有助于清除三叉神经内的潜伏病毒。有相关资料证明，干扰素和有效的抗HSV药物联用可缩短疗程，提高治愈率，降低复发率的优点，尤其对年老体弱和自身免疫力地下的患者更适用。
2.5 基因治疗：目前常用的基因工程药物是贝复舒（bFGF），主要成分是重组碱性成纤维细胞生长因子并含有聚乙烯醇，对来源于中胚层和外胚层的组织有促进修复和再生作用，可特异性作用于角膜损伤部位，激活调控角膜组织细胞修复机制，加速愈合，改善愈合质量。聚乙烯醇具有修复角膜，稳定眼表及补充泪液的功效。
综上所述，HSK的发病及复发机制尚不完善，故其预防和治疗仍处于探索阶段，广大的眼科工作者仍需进一步在分子生物学水平研究HSK发病机制及基因水平上的诊断和治疗。
参考文献：
[1]Holland EJ，Schwartz GS.Classifieation of herpes simplex virus keratitis.Cornea，1999，18：144 —154.
[2]邱婷，洪佳旭，徐建江.单纯疱疹病毒性角膜炎发病机制的研究新进展[J].中国眼耳鼻喉杂志，2008，8（3）：198-199
[3]刘国华.单纯疱疹病毒性角膜炎的研究进展[J].中国斜视与小儿眼科杂志，2006，14（3）：153-156
[4]王淑玲.更昔洛韦眼用凝胶与阿昔洛韦眼液治疗病毒性角膜炎疗效比较[J].中华现代眼耳鼻喉杂志.2007，4（4）：292-293
[5]杨少武，张志明，高广胜等.微量皮质类固醇联合抗病毒药物治疗单纯疱疹病毒性角膜炎.眼科新进展.1999，19（4）：266
[6]He J，Ichimura HT，Minami M，et al.Kinetics of cytokine production in the cornea and trigeminal ganglion of C57BL/6 mice after corneal HSV-1 infection[J].Interferon Cytokine Res 1999，19（6）：609
[7]李永平，林建贤.碱性成纤维细胞生长因子促进碱烧伤上皮修复的实验研究[J].眼外伤职业病杂志.1999，20：403.