探讨芬维A铵（4-HPR）对B16F10和A375黑素瘤细胞增殖、凋亡及迁移的影响，并观察脂质体及以RGD多肽修饰的脂质体对药物摄取及作用的影响。
方法采用薄膜-水化法制备4-HPR脂质体（4-HPRL），并以RGD多肽对4-HPRL进行修饰，制备RGD-4-HPRL，对其浓度、粒径、电位、载药量及包封率进行检测。体外培养B16F10和A375细胞，分为对照组、4-HPR组、4-HPRL组和RGD-4-HPRL组，给4-HPR组分别加入含相同浓度4-HPR的4-HPR原料药、4-HPRL及RGD-4-HPRL，对照组加入等量培养液。作用不同时间后，通过CCK8细胞计数试剂盒检测细胞活性，膜联蛋白V/碘化丙锭染色检测细胞凋亡，细胞划痕实验检测药物对细胞迁移的影响。以香豆素6（C6）代替4-HPR制备C6脂质体（C6L）和RGD-C6L，流式细胞仪检测细胞对药物的摄取情况。采用SPSS22.0软件进行统计学分析，多组间数据比较采用单因素方差分析，两两组间显著性差异比较采用t检验。
结果制备的4-HPRL和RGD-4-HPRL溶液可明显提高4-HPR的水溶性，并具有较高的载药量和包封率。粒径分布均匀，平均在100 nm以下。CCK8实验表明，4-HPR可明显抑制B16F10和A375细胞增殖，且相同浓度下4-HPRL对细胞增殖的抑制率高于4-HPR（P < 0.01），RGD-4-HPRL又高于4-HPRL（P < 0.01或P < 0.05）和4-HPR（P < 0.01）。细胞凋亡实验表明4-HPR浓度分别为10 mg/L或20 mg/L时可明显诱导B16F10和A375细胞凋亡。4-HPRL组两种细胞凋亡率高于4-HPR组（均P < 0.01），RGD-4-HPRL组高于4-HPRL组（均P < 0.01）和4-HPR组（均P < 0.01）。细胞划痕实验显示，4-HPR可抑制两种细胞划痕愈合和细胞迁移，4-HPRL和RGD-4-HPRL抑制能力明显优于4-HPR原料药。摄取实验显示，B16F10细胞C6荧光强度在对照组为2.15 ± 0.28，C6组为8.56 ± 0.36，C6L组为20.48 ± 0.13，RGD-C6L组为22.55 ± 0.07，各组间差异有统计学意义（F = 67 194.186，P < 0.01），其中，C6L组与RGD-C6L组荧光强度明显高于C6组（均P < 0.01），且RGD-C6L组高于C6L组（P < 0.01）。
结论4-HPR可抑制黑素瘤A375和B16F10细胞的增殖、迁移并诱导其凋亡，脂质体和RGD靶向脂质体可明显增强4-HPR对黑素瘤细胞的作用。