通过观察关节腔内注射臭氧对胶原诱导性关节炎（CIA）模型大鼠的干预疗效，血清核因子κB受体活化因子配体（RANKL）、护骨因子水平的影响，探讨臭氧治疗CIA大鼠的作用机制。
方法将40只体质量及鼠龄相当的Wistar大鼠采用随机数字表法，随机分为健康对照组、CIA模型组（CIA组）、臭氧组、甲氨蝶呤组。除健康对照组外，采用注射弗氏完全佐剂+牛Ⅱ型胶原蛋白的方法建立大鼠CIA模型。造模成功后，臭氧组双踝关节内注射浓度为40 μg/ml的臭氧各1 ml，每周1次，共注射3周。甲氨蝶呤组腹腔注射甲氨蝶呤0.9 mg/kg，每周1次，共3周。分别测量双足肿胀度、评估关节炎指数（AI）和影像学评分。治疗结束后1周，各组大鼠干预结束后内眦静脉取血，用流式多因子检测技术测定各组大鼠血清中护骨因子、RANKL的水平。应用重复测量方差分析或Wilcoxon秩和检验进行组间比较。
结果①臭氧关节腔注射3周后大鼠双足肿胀度与AI较同期CIA组均有明显改善[足肿胀度：臭氧组（4.21±0.14）ml，CIA组：（9.12±0.17）ml，T=64.08，P=0.00；AI：臭氧组：（2.97±0.18）ml，CIA组：5.76±0.13，T=37.24，P=0.00]，X线片显示关节破坏程度减轻。② CIA组血清中RANKL水平明显高于同期健康对照组[CIA组：1 890.70（797.03，10 571.94），健康对照组74.46（29.21，95.37），T=43，P=0.005]，差异有统计学意义；臭氧组与同期CIA组相比RANKL水平明显降低[臭氧组28.09（14.11，207.30），CIA组：1 890.70（797.03，10 571.94），T=39，P<0.0女]，差异有统计学意义；臭氧组与甲氨蝶呤组相比RANKL水平相当，差异无统计学意义（T=52，P>0.05]）。③ CIA组血清中RANKL/护骨因子明显高于同期健康对照组，差异有统计学意义[CIA组：250.68（42.33，2 959.78），健康对照组4.32（3.16，5.30），T=36，P<0.01]；臭氧组与同期CIA组相比RANKL/护骨因子比值明显降低[臭氧组：5.10（3.38，6.64），CIA组：250.68（42.33，2 959.78），T=36，P<0.01]，差异有统计学意义；臭氧组与甲氨蝶呤组相比RANKL/护骨因子比值相当，差异无统计学意义（T=62.5，P>0.05）。
结论关节内注射浓度为40 μg/ml的臭氧可减轻RA大鼠的关节肿胀度，作用机制可能与臭氧可降低血清RANKL及RANKL/护骨因子比值水平，减少破骨细胞生成及活化有关。