【摘 要】
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目的 检测组蛋白去乙酰化酶9 (histone deacetylase 9,HDAC9)在肺鳞癌组织中的表达情况,分析其表达水平与临床病理特征及预后的关系,并探究其对肺鳞癌细胞增殖的影响.方法 利
【机 构】
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北京大学肿瘤医院暨北京市肿瘤防治研究所胸外二科恶性肿瘤发病机制及转化研究教育部重点实验室,北京,100142
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目的 检测组蛋白去乙酰化酶9 (histone deacetylase 9,HDAC9)在肺鳞癌组织中的表达情况,分析其表达水平与临床病理特征及预后的关系,并探究其对肺鳞癌细胞增殖的影响.方法 利用免疫组织化学染色法检测129例肺鳞癌组织中HDAC9的表达情况.采用x2检验分析HDAC9表达水平与患者临床病理特征的相关性;采用Kaplan-Meier法进行生存分析.采用单/多因素Cox比例风险回归模型分析影响患者总生存期的独立预测因子.利用CRISPR/dCas9转录激活系统激活肺鳞癌细胞系EBC-1中HDAC9基因的转录,并通过CCK8细胞增殖实验、克隆形成实验观察肺鳞癌细胞的增殖改变.结果 全组39例(30.2％)患者HDAC9呈低表达,90例(69.8％)呈高表达,高表达组总生存期较低表达组差(P=0.032),HDAC9表达水平与肿瘤分化程度(P=0.035)、肿瘤大小(P=0.041)及淋巴结转移(P=0.013)相关.多因素分析显示HDAC9表达水平(P=0.023)、肿瘤分化程度(P=0.003)、肿瘤大小(P=0.003)及淋巴结转移(P=0.002)是影响肺鳞癌总生存期的独立预测因子.转录激活HDAC9可增强EBC-1细胞的集落形成能力,且细胞增殖曲线示HDAC9转录激活组较非靶向对照组增殖能力明显提高(F=52.7,P=0.002).结论 HDAC9高表达肺鳞癌患者的预后较低表达患者差,是影响肺鳞癌患者总生存期的独立预测因子,其表达水平与肿瘤分化程度、肿瘤大小、淋巴结转移相关.HDAC9过表达可促进肺鳞癌细胞增殖.提示HDAC9可能成为肺鳞癌新的预后生物标志物.
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