SARS-CoV-2ORF10 suppresses the antiviral innate immune response by degrading MAVS through mitophagy

来源 :中国免疫学杂志(英文版) | 被引量 : 0次 | 上传用户:asdxxx123
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The global coronavirus disease 2019 (COVID-19) pandemic caused by severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 (SARS-CoV-2) has caused severe morbidity and mortality in humans.It is urgent to understand the function of viral genes.However,the function of open reading frame 10 (ORF10),which is uniquely expressed by SARS-CoV-2,remains unclear.In this study,we showed that overexpression of ORF10 markedly suppressed the expression of type Ⅰ interferon (IFN-I) genes and IFN-stimulated genes.Then,mitochondrial antiviral signaling protein (MAVS) was identified as the target via which ORF10 suppresses the IFN-I signaling pathway,and MAVS was found to be degraded through the ORF10-induced autophagy pathway.Furthermore,overexpression of ORF10 promoted the accumulation of LC3 in mitochondria and induced mitophagy.Mechanistically,ORF10 was translocated to mitochondria by interacting with the mitophagy receptor Nip3-like protein X (NIX) and induced mitophagy through its interaction with both NIX and LC3B.Moreover,knockdown of NIX expression blocked mitophagy activation,MAVS degradation,and IFN-I signaling pathway inhibition by ORF10.Consistent with our observations,in the context of SARS-CoV-2 infection,ORF10 inhibited MAVS expression and facilitated viral replication.In brief,our results reveal a novel mechanism by which SARS-CoV-2 inhibits the innate immune response;that is,ORF10 induces mitophagy-mediated MAVS degradation by binding to NIX.
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