观察米诺环素对大鼠脑出血后神经细胞凋亡及Dickkopf-1(DKK-1)、B细胞淋巴瘤/白血病-2相关X蛋白(bax)和B细胞淋巴瘤/白血病-2(bcl-2)表达的影响。
方法采用随机数字法将54只成年雄性SD大鼠分成假手术组(n＝18)、脑出血组(n＝18)及米诺环素组(n＝18)。通过颅内注射Ⅶ型胶原酶制作脑出血模型。采用平衡木行走实验、转身实验进行脑出血模型评估，并利用免疫组织化学检测大鼠脑组织中bcl-2、bax及DKK-1蛋白表达水平。利用原位缺口末端标记法(TUNEL)凋亡实验检测大鼠脑出血周围脑组织的细胞凋亡水平。
结果脑出血组(4.11±0.75)及米诺环素组(4.28±0.86)大鼠平衡木行走得分及转身实验百分比均高于假手术组(0.50±0.51，P<0.01)。与假手术组比较，各时间点(1、3、7 d)脑出血组的大鼠脑出血部位周围脑组织bcl-2(P<0.05)、bax(均P<0.01)及DKK-1(均P<0.01)表达升高；与假手术组比较，各时间点(1、3、7 d)脑出血组的大鼠脑出血部位周围脑组织bcl-2(36.50±1.54、49.15±2.71、18.76±1.36，P<0.05)，bax(41.75±2.46、62.15±1.24、26.54±3.86，P<0.05)及DKK-1(56.48±3.25、70.74±3.23、41.12±2.50，P<0.05)表达也升高。而与脑出血组比较，米诺环素组大鼠出血部位周围脑组织bcl-2表达升高(P<0.05)，而bax(P<0.05，P>0.05，P<0.05)及DKK-1(P<0.05)表达下降。与假手术组比较，各时间点(1、3、7 d)脑出血组大鼠出血部位周围脑组织凋亡细胞镜下计数升高[(32.54±5.23)、(45.64±4.84)、(28.26±2.79)个，均P<0.01]，而经米诺环素治疗后脑出血部位周围脑组织凋亡细胞显著下降[(15.43±3.04)、(23.15±2.49)、(17.68±4.54)个，P<0.05]，同时伴有行为学功能改善：转身运动测验评分(1、3、7 d)优于脑出血组(均P<0.01)。
结论米诺环素通过减少神经细胞凋亡对大鼠脑出血发挥脑保护作用，其分子机制可能是通过减少DKK-1表达来促进bcl-2和抑制bax表达有关。