【摘 要】
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目的：阐明胰岛素样生长因子-1（IGF-1）对肺泡上皮细胞衰老致肺纤维化的影响。方法：博来霉素（Bleomycin， BLM）构建小鼠肺纤维化模型，免疫组化观察IGF-1的表达变化。体外利用IGF-1刺激A549细胞株（72h）建立细胞衰老模型。β-半乳糖苷酶染色观察衰老阳性细胞数量。免疫荧光观察IGF-1对A549细胞衰老关键蛋白P16、P21的表达影响。ELISA法观察IGF-1刺激A549细
【基金项目】
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内蒙古自治区人民医院院内基金（MS202003063）；
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目的：阐明胰岛素样生长因子-1（IGF-1）对肺泡上皮细胞衰老致肺纤维化的影响。方法：博来霉素（Bleomycin， BLM）构建小鼠肺纤维化模型，免疫组化观察IGF-1的表达变化。体外利用IGF-1刺激A549细胞株（72h）建立细胞衰老模型。β-半乳糖苷酶染色观察衰老阳性细胞数量。免疫荧光观察IGF-1对A549细胞衰老关键蛋白P16、P21的表达影响。ELISA法观察IGF-1刺激A549细胞后，细胞衰老表型（SASP）中转化生长因子β-1（TGFβ1）、基质金属蛋白酶9（MMP9）的表达变化。免疫印迹检测IGF-1对A549细胞转分化的影响。RT-PCR检测IGF-1对下游信号通路中磷酯酰肌醇3激酶（PI3K）、 蛋白激B（ AKT）的影响。结果：与正常小鼠肺脏相比，IGF-1在BLM小鼠肺脏中存在广泛表达。与对照组相比，IGF-1刺激A549细胞72h后的衰老阳性细胞数量明显增多（P＜0.05），细胞衰老关键蛋白P16、P21表达也明显上调（P＜0.05）。IGF-1刺激A549细胞72h后，培养基中SASP主要成分TGFβ1、MMP9的表达含量要高于对照组（P＜0.05）。与对照组相比，IGF-1使A549细胞发生了转分化现象（EMT），α-SMA、Collagen Ⅰ的表达升高（P＜0.05）。与对照组相比，IGF-1明显增加A549细胞中PI3K、AKT的表达（P＜0.05）。结论：IGF-1是促进肺泡上皮细胞衰老致肺纤维化进展的重要因素，且与激活IGF-1/PI3K/AKT信号通路相关。
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