辣椒素对AngⅡ诱导VSMC增殖迁移及DOCA-盐引起的高血压大鼠血管重构的影响

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目的 探讨辣椒素(Cap)对血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)诱导血管平滑肌细胞(VSMC)增殖迁移及醋酸去氧皮质酮(DOCA)-盐引起的高血压大鼠血管重构的影响.方法 40只WKY大鼠根据不同干预措施分为对照组(Con组),肩胛部皮下注射普通植物油,普通饲料喂养,正常饮水;模型组(DOCA组)予DOCA-盐干预;DOCA+Cap组,在DOCA组基础上饲料中添加0.01%Cap;DOCA+Cap+CapZ组,在DOCA+Cap组基础上饲料中添加0.01%辣椒素抑制剂(CapZ).采用大鼠胸主动脉组织原代培养VSMC;通过AngⅡ诱导VSMC,分为空白对照组(不予任何干预)、AngⅡ组(AngⅡ100 nmol/L)、AngⅡ+Cap组(AngⅡ100 nmol/L+Cap 1μmol/L)、AngⅡ+Cap+CapZ组(AngⅡ100 nmol/L+Cap 1μmol/L+CapZ 1μmol/L),并应用MTT和Western blot法检测增殖细胞核抗原(PCNA)表达的方法观察细胞增殖情况,应用划痕实验及检测基质金属蛋白酶-9(MMP-9)表达的方法观察细胞迁移情况;应用鼠尾血压测定仪检测Cap对DOCA-盐引起大鼠血压升高的抑制作用;HE染色观察各组大鼠颈动脉内膜增生变化.结果 细胞迁移及增殖情况,AngⅡ组大于空白对照组,AngⅡ+Cap组小于AngⅡ组,AngⅡ+Cap+CapZ组大于AngⅡ+Cap组(P<0.05);PCNA和MMP-9表达水平,AngⅡ组大于空白对照组,AngⅡ+Cap组小于AngⅡ组,AngⅡ+Cap+CapZ组大于AngⅡ+Cap组(P<0.05).DOCA组收缩压(SBP)较Con组显著升高(P<0.05);DOCA+Cap组SBP较DOCA组升高程度明显减小(P<0.05);DOCA+Cap+CapZ组SBP较DOCA+Cap组又明显升高(P<0.05).颈动脉内膜增生程度,DOCA组明显大于Con组,DOCA+Cap组明显小于DOCA组,DOCA+Cap+CapZ组明显大于DOCA+Cap组(P<0.05).结论 Cap能够抑制AngⅡ诱导VSMC的增殖迁移,降低DOCA-盐引起的大鼠血压升高及减轻因高血压引起的颈动脉内膜增生.
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