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摘 要：大孔网状吸附剂具有良好的大孔网状结构和较大的比表面积，可以通过物理吸附从水溶液中有选择地吸附有机物，已在环保、食品、醫药等领域得到了广泛的应用。大孔网状吸附剂的孔径与比表面积都比较大，具有物理化学稳定性高、比表面积大、选择性好、吸附容量大、解吸条件温和、使用周期长、节省费用等诸多优点。微生物制药利用微生物技术，通过高度工程化的新型综合技术，通过对微生物机体生长繁殖及代谢过程来合成产物进行提取精制，并最终制剂成型来实现药物产品的生产。随着能源日益稀缺传统医药发展瓶颈日趋严重，微生物制药将在医疗领域发挥重大作用。本文对大孔网状吸附剂在微生物制药分离纯化上的应用进行综述。
关键词：大孔网状吸附剂；微生物；应用
大孔网状吸附剂具有良好的大孔网状结构和较大的比表面积，可以通过物理吸附从水溶液中有选择地吸附有机物，已在环保、食品、医药等领域得到了广泛的应用。大孔网状吸附剂的孔径与比表面积都比较大，具有物理化学稳定性高、比表面积大、选择性好、吸附速度快、再生处理方便、吸附容量大、解吸条件温和、使用周期长、节省费用等诸多优点[1-2]。微生物制药利用微生物技术，通过高度工程化的新型综合技术，通过对微生物机体生长繁殖及代谢过程来合成产物进行提取精制，并最终制剂成型来实现药物产品的生产。微生物制药技术作为一项新兴的技术，在欧美日等国已不同程度地制定了今后几十年内用生物过程取代化学过程的战略计划，可以看出工业微生物技术在未来社会发展过程中重要地位[3-5]。随着能源日益稀缺传统医药发展瓶颈日趋严重，微生物制药将在医疗领域发挥重大作用。本文对大孔网状吸附剂在微生物制药分离纯化上的应用进行综述。
1 常用的几种大孔网状吸附剂在微生物制药分离纯化上的应用
1.1 HP20在微生物制药分离纯化上的应用
HP20是高多孔性苯乙烯的吸附/脱附树脂。适合吸附大分子，一般使用有机溶剂、酸、碱可洗脱被吸附的物质。DIAION HP20在制药行业应用上很广泛，特别是皂苷、多酚、大豆异黄酮、三萜、大环内酯、核苷、香料成分等。HP20在微生物制药分离纯化上曾用于Ascomycin分离纯化，方法：采用HP-20吸附， 50%甲醇洗涤，100%甲醇洗脱。HP20离子交换树脂在Quinolactacin分离纯化上的应用，方法：Diaion HP-20柱吸附（溶剂水：丙酮），硅胶柱色谱，Sephadex LH-20色谱，制备性HPLC纯化。HP20离子交换树脂在FR220897分离纯化上的应用，方法：硅藻土吸附，丙酮萃取，HP-20吸附，水，50%甲醇洗涤。HP20离子交换树脂在Kigamicin D分离纯化上的应用，方法：HP-20吸附，50%丙酮洗脱，硅胶柱色谱，反相ODS色谱分离。
1.2 XAD-16在微生物制药分离纯化上的应用
XAD-16 离子交换树脂是一种白色球状聚合物吸附剂，是一种非离子疏水性交联聚合物，高表面积和芳香族表面。XAD16N 离子交换树脂能够从极性溶剂吸附疏水性分子或从化合物蒸汽中吸附挥发性有机化合物。HP20在微生物制药分离纯化上曾用于Fluostain C，方法XAD-16柱吸附，水，40%甲醇洗涤，100%甲醇洗脱。XAD-16 离子交换树脂在Archazolid D分离纯化上的应用，方法：发酵液中加入XAD-16，丙酮萃取，硅胶柱色谱，制备性HPLC纯化。XAD-16 离子交换树脂在WS-5995 B分离纯化上的应用，方法：XAD-16吸附，水洗涤，40%甲醇，80%甲醇分别洗脱，溶剂萃取。XAD-16 离子交换树脂在Ncarboxamido-staurosporine分离纯化上的应用，方法：Amberlite XAD-16 柱吸附，水洗涤，100%甲醇洗脱。XAD-16 离子交换树脂在Ncarboxamido- staurosporine分离纯化上的应用，方法：Amberlite XAD-16 柱吸附，水洗涤，100%甲醇洗脱。XAD-16 离子交换树脂在Lantibiotic分离纯化上的应用，方法：10% XAD-16树脂加入发酵液上清液中，水，30%甲醇洗涤。XAD-16离子交换树脂在Aurafuron B分离纯化上的应用，方法：发酵起始时直接在培养基中加入1%XAD-16，离心，甲醇提取，Sephadex LH-20色谱，硅胶柱色谱，RP色谱纯化。XAD-16 离子交换树脂在Aurafuron A分离纯化上的应用，方法：发酵起始时直接在培养基中加入1%的XAD-16树脂，离心，丙酮提取，硅胶柱色谱，色谱纯化。
1.3 HP21在微生物制药分离纯化上的应用
HP21是高多孔性苯乙烯的吸附，应用上很广泛，特别是天然物和小蛋白质的吸附、脱盐和脱色。HP21离子交换树脂在Dasyscyphin A分离纯化上的应用，方法：Diaion HP21柱吸附，水洗涤，甲醇洗脱，硅胶柱色谱，制备性HPLC纯化。
2 讨论
大孔网状吸附剂产生于20世纪60年代，具有大孔结构的高分子吸附剂，它所具有的吸附性与范德华引力或形成氢键有关。大孔网状吸附剂由于能解决其它常用吸附剂难以解决的问题，具有吸附容量大、易解吸、易再生、吸附速度快、物理与化学稳定高、对有机物选择性好等优点，现于已大量用于医药领域。原有微生物制药分离技术大多采用溶媒萃取法、沉淀和结晶等方法，大量使用化学试剂。随着经济的快速发展，人们的生活及环境正在急剧发生变化，人们的环保意识不断增加，原有工艺不在被人们接受。采用大孔网状吸附剂可大量降低对环境的污染。大孔网状吸附剂是当前微生物天然产物分离技术领域发展最迅速、最活跃的分支之一，在抗生工业中显示出越来越重要的地位。抗生素的分离纯化过程是一项非常繁琐艰巨的任务，尤其对未知成分的新型抗生素分析，大孔网状吸附剂适合于吸附各种抗生素，它不仅可吸附脂溶性化合物，而且可以吸附水溶性化合物。
参考文献
[1]蔡寅，张芳，顾觉奋.大孔吸附树脂在微生物制药分离纯化应用上的最新进展[J].离子交换与吸附，2008（5）.
[2]武志刚，吉树杰，王兵峰，李彩红.我国生物制药业现状及发展制约因素分析[J].中国药物经济学，2012（4）.
[3]顾觉奋，魏爱琳.大孔网状吸附剂在微生物制药分离纯化上的应用[J].离子交换与吸附，2002（3）.
[4]Davies J L，Baganz F，Ison A P，et al.Studies on the interaction of fermentation and microfiltration operation： erythromycin recovery from Saccharopolyspora erythraea fermentation broths. Biotechnology and Bioengineering . 2000.
[5]Shim J K，Na H S，Lee Y M，et al.Surface modification of polypropylene membranes by ray induced graft copolymerization and their solute permeation characteristics. Journal of Membrane Science，2001.
关键词：大孔网状吸附剂；微生物；应用
大孔网状吸附剂具有良好的大孔网状结构和较大的比表面积，可以通过物理吸附从水溶液中有选择地吸附有机物，已在环保、食品、医药等领域得到了广泛的应用。大孔网状吸附剂的孔径与比表面积都比较大，具有物理化学稳定性高、比表面积大、选择性好、吸附速度快、再生处理方便、吸附容量大、解吸条件温和、使用周期长、节省费用等诸多优点[1-2]。微生物制药利用微生物技术，通过高度工程化的新型综合技术，通过对微生物机体生长繁殖及代谢过程来合成产物进行提取精制，并最终制剂成型来实现药物产品的生产。微生物制药技术作为一项新兴的技术，在欧美日等国已不同程度地制定了今后几十年内用生物过程取代化学过程的战略计划，可以看出工业微生物技术在未来社会发展过程中重要地位[3-5]。随着能源日益稀缺传统医药发展瓶颈日趋严重，微生物制药将在医疗领域发挥重大作用。本文对大孔网状吸附剂在微生物制药分离纯化上的应用进行综述。
1 常用的几种大孔网状吸附剂在微生物制药分离纯化上的应用
1.1 HP20在微生物制药分离纯化上的应用
HP20是高多孔性苯乙烯的吸附/脱附树脂。适合吸附大分子，一般使用有机溶剂、酸、碱可洗脱被吸附的物质。DIAION HP20在制药行业应用上很广泛，特别是皂苷、多酚、大豆异黄酮、三萜、大环内酯、核苷、香料成分等。HP20在微生物制药分离纯化上曾用于Ascomycin分离纯化，方法：采用HP-20吸附， 50%甲醇洗涤，100%甲醇洗脱。HP20离子交换树脂在Quinolactacin分离纯化上的应用，方法：Diaion HP-20柱吸附（溶剂水：丙酮），硅胶柱色谱，Sephadex LH-20色谱，制备性HPLC纯化。HP20离子交换树脂在FR220897分离纯化上的应用，方法：硅藻土吸附，丙酮萃取，HP-20吸附，水，50%甲醇洗涤。HP20离子交换树脂在Kigamicin D分离纯化上的应用，方法：HP-20吸附，50%丙酮洗脱，硅胶柱色谱，反相ODS色谱分离。
1.2 XAD-16在微生物制药分离纯化上的应用
XAD-16 离子交换树脂是一种白色球状聚合物吸附剂，是一种非离子疏水性交联聚合物，高表面积和芳香族表面。XAD16N 离子交换树脂能够从极性溶剂吸附疏水性分子或从化合物蒸汽中吸附挥发性有机化合物。HP20在微生物制药分离纯化上曾用于Fluostain C，方法XAD-16柱吸附，水，40%甲醇洗涤，100%甲醇洗脱。XAD-16 离子交换树脂在Archazolid D分离纯化上的应用，方法：发酵液中加入XAD-16，丙酮萃取，硅胶柱色谱，制备性HPLC纯化。XAD-16 离子交换树脂在WS-5995 B分离纯化上的应用，方法：XAD-16吸附，水洗涤，40%甲醇，80%甲醇分别洗脱，溶剂萃取。XAD-16 离子交换树脂在Ncarboxamido-staurosporine分离纯化上的应用，方法：Amberlite XAD-16 柱吸附，水洗涤，100%甲醇洗脱。XAD-16 离子交换树脂在Ncarboxamido- staurosporine分离纯化上的应用，方法：Amberlite XAD-16 柱吸附，水洗涤，100%甲醇洗脱。XAD-16 离子交换树脂在Lantibiotic分离纯化上的应用，方法：10% XAD-16树脂加入发酵液上清液中，水，30%甲醇洗涤。XAD-16离子交换树脂在Aurafuron B分离纯化上的应用，方法：发酵起始时直接在培养基中加入1%XAD-16，离心，甲醇提取，Sephadex LH-20色谱，硅胶柱色谱，RP色谱纯化。XAD-16 离子交换树脂在Aurafuron A分离纯化上的应用，方法：发酵起始时直接在培养基中加入1%的XAD-16树脂，离心，丙酮提取，硅胶柱色谱，色谱纯化。
1.3 HP21在微生物制药分离纯化上的应用
HP21是高多孔性苯乙烯的吸附，应用上很广泛，特别是天然物和小蛋白质的吸附、脱盐和脱色。HP21离子交换树脂在Dasyscyphin A分离纯化上的应用，方法：Diaion HP21柱吸附，水洗涤，甲醇洗脱，硅胶柱色谱，制备性HPLC纯化。
2 讨论
大孔网状吸附剂产生于20世纪60年代，具有大孔结构的高分子吸附剂，它所具有的吸附性与范德华引力或形成氢键有关。大孔网状吸附剂由于能解决其它常用吸附剂难以解决的问题，具有吸附容量大、易解吸、易再生、吸附速度快、物理与化学稳定高、对有机物选择性好等优点，现于已大量用于医药领域。原有微生物制药分离技术大多采用溶媒萃取法、沉淀和结晶等方法，大量使用化学试剂。随着经济的快速发展，人们的生活及环境正在急剧发生变化，人们的环保意识不断增加，原有工艺不在被人们接受。采用大孔网状吸附剂可大量降低对环境的污染。大孔网状吸附剂是当前微生物天然产物分离技术领域发展最迅速、最活跃的分支之一，在抗生工业中显示出越来越重要的地位。抗生素的分离纯化过程是一项非常繁琐艰巨的任务，尤其对未知成分的新型抗生素分析，大孔网状吸附剂适合于吸附各种抗生素，它不仅可吸附脂溶性化合物，而且可以吸附水溶性化合物。
参考文献
[1]蔡寅，张芳，顾觉奋.大孔吸附树脂在微生物制药分离纯化应用上的最新进展[J].离子交换与吸附，2008（5）.
[2]武志刚，吉树杰，王兵峰，李彩红.我国生物制药业现状及发展制约因素分析[J].中国药物经济学，2012（4）.
[3]顾觉奋，魏爱琳.大孔网状吸附剂在微生物制药分离纯化上的应用[J].离子交换与吸附，2002（3）.
[4]Davies J L，Baganz F，Ison A P，et al.Studies on the interaction of fermentation and microfiltration operation： erythromycin recovery from Saccharopolyspora erythraea fermentation broths. Biotechnology and Bioengineering . 2000.
[5]Shim J K，Na H S，Lee Y M，et al.Surface modification of polypropylene membranes by ray induced graft copolymerization and their solute permeation characteristics. Journal of Membrane Science，2001.