【摘 要】
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目的探讨骨化三醇延长大鼠肝移植后受体生存期的机理.方法观察肝移植后受体大鼠应用骨化三醇前后锌指蛋白A20及其下游基因表达的变化.结果原位肝移植后预防性应用骨化三醇可
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目的探讨骨化三醇延长大鼠肝移植后受体生存期的机理.方法观察肝移植后受体大鼠应用骨化三醇前后锌指蛋白A20及其下游基因表达的变化.结果原位肝移植后预防性应用骨化三醇可以抑制急性排斥反应(RAI 3.0±1.0 vs 8.7±0.6,P＜0.05),保护移植物功能[AST:(334±40)U/L vs(2572±537)U/L,P＜0.01;BIL:(38±11)mmol/L vs(159±47)mmol/L,P＜0.01],延长移植后受体生存期[100d的生存率(83.33±29.81)%vs(66.67±37.65)%,P＜0.01].同时,预防性应用骨化三醇后移植物局部Th1类细胞因子浓度明显降低[IL-2浓度(80.61±18.63)ng/ml vs(770.99±92.92)ng/ml,P＜0.01;IFN-γ浓度(230.05+47.42)ng/ml vs(984.19±166.16)ng/ml,P＜0.01].其上游调控因子NF-κB核内表达水平明显降低,抑制蛋白IκB和锌指蛋白A20表达水平明显增强.结论原位肝移植后预防性应用骨化三醇可以诱导"细胞保护性"基因A20表达,从而抑制蛋白IκB的降解,抑制NF-κB活化,并阻断损伤性细胞因子的表达,抑制急性排斥反应,延长移植后受体生存期.
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