不同抗精神病药物对MK-801诱导精神分裂症大鼠认知功能、学习记忆能力和糖脂代谢的影响

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目的 探究不同抗精神病药物对地卓西平(MK-801)诱导精神分裂症大鼠认知功能、学习记忆能力和糖脂代谢的影响.方法 将36只大鼠随机分为空白对照组、模型组、氯氮平组、利培酮组、阿立哌唑组和齐拉西酮组,除空白对照组外,其余大鼠建立MK-801诱导精神分裂症模型,经不同抗精神病药物灌胃干预28 d后,采用Morris水迷宫实验、旷场实验、Y迷宫实验评估大鼠药物干预前后认知功能变化,检测干预前后糖脂代谢指标变化.结果 行为学实验结果显示,氯氮平、利培酮、阿立哌唑、齐拉西酮均能降低5 min内移动距离、速度和后肢站立次数、逃跑潜伏期,增加目标象限停留时间比例、进入新异臂次数、在新异臂停留时间(P<0.05).与模型组治疗后比较,氯氮平组、利培酮组大鼠血清空腹血糖(FPG)、糖化血红蛋白(HbA1c)、超敏C反应蛋白(hs-CRP)、三酰甘油(TG)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平升高,空腹胰岛素(FINS)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)降低(P<0.05);氯氮平组、利培酮组与阿立哌唑组、齐拉西酮组治疗后FPG、HbA1c、hs-CRP、TG、TC、LDL-C、FINS、HDL-C水平比较差异均有统计学意义(P<0.05).结论 氯氮平、利培酮、阿立哌唑、齐拉西酮均可改善MK-801诱导精神分裂症大鼠的认知功能和学习记忆能力,但氯氮平与利培酮会对大鼠糖脂代谢产生不良影响.
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