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【中圖分类号】R737.3【文献标识码】A【文章编号】1550-1868（2014）11
大肠癌是危害人类健康与生命的常见恶性肿瘤之一，目前， 全世界每年大肠癌新发病例比较多。其中大多数患者属于不宜手术切除的中晚期， 治疗主要以化疗为主。重组人血管内皮抑制素注射液（ YH- 16. Endostar， 恩度） 是我国学者自主创新研发的新产品，具有抗血管生成作用，能特异性抑制形成血管的内皮细胞迁移来达到抑制肿瘤新生血管的生成，进而抑制肿瘤增殖转移，抗瘤谱广，与化疗药物联合应用不增加毒性，耐受性好，与化疗药物有协同作用 近年来已成为肿瘤治疗的新策略。自2012年以来， 我科应用恩度联合伊立替康治疗中晚期肠癌12例效果好， 现报道如下。
1 资料与方法
病例资料： 12例患者均为术后经病理组织学确诊中晚期大肠癌患者， 既往均接受过一种或多种方案的联合治疗，但出现病情进展。其中男性9例， 女性3例，年龄36-62 岁， 平均54岁，具有CT 或MRI可测量的客观病灶及ECT 检查结果， 血常规、肝、肾功能及心功能检查基本正常。KPS ≥60 分，预期生存期>3 个月。
治疗方案： 6 例患者均采用恩度加伊立替康治疗， 恩度剂量为15mg/ 次加入生理盐水500ml 中， 缓慢静脉滴注， 时间为3-4h， 每日一次。连续14d使用； 伊立替康100mg/ m2 加生理盐水500ml， 静滴90min， 每周1 次， 连续3 周， 28d 为1 个周期。化疗期间常规给予止吐、保肝等治疗， 治疗2 周期后评价疗效及毒性反应。
疗效及毒性评价标准：疗效按RECIST标准， 分为完全缓解（ CR） 、部分缓解（ PR） 、稳定（ SD） 和疾病进展（ PD） 。以CR 加PR 为有效率（ RR） 、以CR 加PR 加SD 为疾病控制率（ DCR） 。生活质量（ QOL） 参考Kamofsky评分（ KPS） 变化。治疗后KPS 增加＼10 分为QOL 改善，KPS 增加< 10 分为QOL 稳定， KPS 减少＼10 分为QOL降低。对于药物毒性按照NCI . CTC. 3. 0 版的分级标准分0～ 4 级。
3 结果与讨论
治疗两周后评价CR 2 例、PR 4 例、S D 4 例、PD 2例。1 例患者局部复发肿块消失； 1 例患者腹腔转移和骨转移治疗后腹水消失， 骨痛症状消失； 取得了较好的临床疗效。
生活质量评价： 6 例改善， 4例稳定， 2例进展。
安全性评价： 12 例患者治疗中出现G2/ 3 级的毒性， 1 例血小板下降； 1 例出现轻度血压升高； 1 例患者自行调快恩度滴速后出现心慌、胸闷， 减慢滴速后缓解。
1971年Folkman教授[1] 首先提出肿瘤生长依赖于新生血管形成0这一理论， 1994 年OpRe illy 博士发现血管抑素（ Ang iostain）， 1997 年他又从小鼠内皮细胞瘤中分离到一种新的能特异性抑制血管内皮细胞生长的抑制因子。多年研究表明， 血管内皮抑制素通过特异性作用于新生血管的内皮细胞并抑制内皮细胞迁移， 同时诱导其调亡， 从而直接发挥抗血管生成作用； 还可通过调节肿瘤细胞表面血管内皮生长因子的表达及蛋白水解酶的活性， 多靶点地发挥抗血管生成作用， 间接导致肿瘤休眠或退缩[2] 。近年来， 抗血管生成治疗已经成为治疗肿瘤侵袭和转移的一个重要研究领域。伊立替康为半合成水溶性喜树碱衍生物， 该药为DNA 拓扑异构酶I 抑制剂， 其与TOPOL-DNA 形成的复合物结合， 稳定此复合物， 从而使断裂的DNA 单链不能重新接合， 阻止DNA 复制及抑制RNA 合成， 为细胞周期S 期特异性药。本组12例中晚期肠癌患者应用恩度联合伊立替康治疗取得了较好的近期疗效， 未增加化疗的毒副反应。
综上所述， 恩度联合伊立替康治疗中晚期肠癌具有协同作用， 提高疗效， 毒性低， 安全性好， 值得临床推广应用。
参考文献
[1]Folkman J. Role of angiogenes is in tumor grow th andmet as tasis[J] . Semin Uneol， 2002， 29（ 6 s uppl 16） ： 15
[ 2] Folkman J. Mt ian gionenesis in cancer therapy endost at inandits mechanisms of cution[J] . Expt cell Res ， 2006， 312： 59
大肠癌是危害人类健康与生命的常见恶性肿瘤之一，目前， 全世界每年大肠癌新发病例比较多。其中大多数患者属于不宜手术切除的中晚期， 治疗主要以化疗为主。重组人血管内皮抑制素注射液（ YH- 16. Endostar， 恩度） 是我国学者自主创新研发的新产品，具有抗血管生成作用，能特异性抑制形成血管的内皮细胞迁移来达到抑制肿瘤新生血管的生成，进而抑制肿瘤增殖转移，抗瘤谱广，与化疗药物联合应用不增加毒性，耐受性好，与化疗药物有协同作用 近年来已成为肿瘤治疗的新策略。自2012年以来， 我科应用恩度联合伊立替康治疗中晚期肠癌12例效果好， 现报道如下。
1 资料与方法
病例资料： 12例患者均为术后经病理组织学确诊中晚期大肠癌患者， 既往均接受过一种或多种方案的联合治疗，但出现病情进展。其中男性9例， 女性3例，年龄36-62 岁， 平均54岁，具有CT 或MRI可测量的客观病灶及ECT 检查结果， 血常规、肝、肾功能及心功能检查基本正常。KPS ≥60 分，预期生存期>3 个月。
治疗方案： 6 例患者均采用恩度加伊立替康治疗， 恩度剂量为15mg/ 次加入生理盐水500ml 中， 缓慢静脉滴注， 时间为3-4h， 每日一次。连续14d使用； 伊立替康100mg/ m2 加生理盐水500ml， 静滴90min， 每周1 次， 连续3 周， 28d 为1 个周期。化疗期间常规给予止吐、保肝等治疗， 治疗2 周期后评价疗效及毒性反应。
疗效及毒性评价标准：疗效按RECIST标准， 分为完全缓解（ CR） 、部分缓解（ PR） 、稳定（ SD） 和疾病进展（ PD） 。以CR 加PR 为有效率（ RR） 、以CR 加PR 加SD 为疾病控制率（ DCR） 。生活质量（ QOL） 参考Kamofsky评分（ KPS） 变化。治疗后KPS 增加＼10 分为QOL 改善，KPS 增加< 10 分为QOL 稳定， KPS 减少＼10 分为QOL降低。对于药物毒性按照NCI . CTC. 3. 0 版的分级标准分0～ 4 级。
3 结果与讨论
治疗两周后评价CR 2 例、PR 4 例、S D 4 例、PD 2例。1 例患者局部复发肿块消失； 1 例患者腹腔转移和骨转移治疗后腹水消失， 骨痛症状消失； 取得了较好的临床疗效。
生活质量评价： 6 例改善， 4例稳定， 2例进展。
安全性评价： 12 例患者治疗中出现G2/ 3 级的毒性， 1 例血小板下降； 1 例出现轻度血压升高； 1 例患者自行调快恩度滴速后出现心慌、胸闷， 减慢滴速后缓解。
1971年Folkman教授[1] 首先提出肿瘤生长依赖于新生血管形成0这一理论， 1994 年OpRe illy 博士发现血管抑素（ Ang iostain）， 1997 年他又从小鼠内皮细胞瘤中分离到一种新的能特异性抑制血管内皮细胞生长的抑制因子。多年研究表明， 血管内皮抑制素通过特异性作用于新生血管的内皮细胞并抑制内皮细胞迁移， 同时诱导其调亡， 从而直接发挥抗血管生成作用； 还可通过调节肿瘤细胞表面血管内皮生长因子的表达及蛋白水解酶的活性， 多靶点地发挥抗血管生成作用， 间接导致肿瘤休眠或退缩[2] 。近年来， 抗血管生成治疗已经成为治疗肿瘤侵袭和转移的一个重要研究领域。伊立替康为半合成水溶性喜树碱衍生物， 该药为DNA 拓扑异构酶I 抑制剂， 其与TOPOL-DNA 形成的复合物结合， 稳定此复合物， 从而使断裂的DNA 单链不能重新接合， 阻止DNA 复制及抑制RNA 合成， 为细胞周期S 期特异性药。本组12例中晚期肠癌患者应用恩度联合伊立替康治疗取得了较好的近期疗效， 未增加化疗的毒副反应。
综上所述， 恩度联合伊立替康治疗中晚期肠癌具有协同作用， 提高疗效， 毒性低， 安全性好， 值得临床推广应用。
参考文献
[1]Folkman J. Role of angiogenes is in tumor grow th andmet as tasis[J] . Semin Uneol， 2002， 29（ 6 s uppl 16） ： 15
[ 2] Folkman J. Mt ian gionenesis in cancer therapy endost at inandits mechanisms of cution[J] . Expt cell Res ， 2006， 312： 59