基于cassumunin A的姜黄素类似物的合成和肿瘤细胞增殖抑制作用研究

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目的 设计并合成一系列cassumunin A衍生物并考察目标化合物的肿瘤细胞增殖抑制作用。方法 以香草醛、巴豆基溴等为起始原料经取代反应、heck反应、羟醛缩合反应等方法合成胺、溴和三氟甲基取代的cassumunin A衍生物。采用CCK-8法检测该类化合物对人神经母细胞瘤细胞SH-SY5Y的增殖抑制作用。结果共合成15个姜黄素类似物,其中14个为新化合物,未见文献报道,其结构经~1H-NMR,13C-NMR表征。体外生物活性测试结果显示,化合物5b[IC50=(9.21±0.35)μmol/L]对肿瘤细胞的增殖抑制作用显著优于姜黄素[IC50=(26.6±0.64)μmol/L]。结论 在cassumunin A苯环羟基邻位引入二甲胺有助于提高化合物对SH-SY5Y细胞的增殖抑制作用,三氟甲基、溴、体积较大的胺类等基团则不利于化合物的肿瘤细胞增殖抑制作用。
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