目的观察二甲双胍灌胃对支气管哮喘小鼠气道重塑的影响,并探讨其可能机制。方法将30只清洁级C57BL/6雌性小鼠随机分为对照组、模型组、观察组各10只。模型组及观察组于实验第0、7、14天腹腔注射100μg卵清蛋白(OVA)+2 mg氢氧化铝致敏,并在第21~60 d采用50μg OVA(3次/周)滴鼻激发建立支气管哮喘模型;对照组以等量生理盐水腹腔注射致敏及滴鼻激发。自第21天起,观察组小鼠灌胃300 mg/(kg·d),模型组及对照组灌胃等量生理盐水。行HE染色观察肺组织病理情况,masson染色下利用Image-Pro Plus 6.0图像分析系统测算气道基底膜下胶原面积比及支气管壁、平滑肌厚度,ELISA法检测血清转化生长因子β1(TGF-β1)、基质金属蛋白酶9(MMP-9)、基质金属蛋白酶抑制剂1(TIMP-1),RT-PCR法检测肺组织MMP-9、TIMP-1 mRNA。结果对照组支气管、肺泡等结构相对完整;模型组小鼠见支气管管壁增厚,气道黏膜上皮增生,气管内黏液渗出,肺泡结构破坏等明显;观察组上述改变较模型组明显减轻。与对照组比较,模型组及观察组气道基底膜下胶原面积比、支气管壁厚度、平滑肌细胞厚度增加,血清TGF-β1、MMP-9、TIMP-1水平及肺组织MMP-9、TIMP-1 mRNA表达升高(P均<0.05);与模型组比较,观察组气道基底膜下胶原面积比、支气管壁厚度、平滑肌细胞厚度减少,血清TGF-β1、MMP-9、TIMP-1水平及肺组织MMP-9、TIMP-1 mRNA表达降低(P均<0.05)。结论二甲双胍可改善支气管哮喘气道重塑,其机制可能为抑制TGF-β1、MMP-9、TIMP-1表达。