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目的研究G蛋白耦联受体激酶4（GRK4）对肾脏胃泌素受体（CCKBR）的调节作用及对高血压发病的影响。方法以WKY（Wistar-Kyoto）大鼠及自发性高血压大鼠（SHR）为研究对象,采用大鼠单肾胃泌素灌注模型,分析胃泌素诱导的尿钠排泄作用在二者的差异。分别利用免疫印迹法和免疫沉淀法检测不同表型大鼠肾脏CCKBR的蛋白表达和磷酸化的差异。比较用GRK4siRNA敲降WKY大鼠及SHR肾脏近曲小管（RPT）上皮细胞的GRK4后CCKBR磷酸化和CCKBR介导的Na+-K+-ATP酶活性抑制作用的变化;通过免疫共沉淀的方法分析GRK4和CCKBR结合在WKY大鼠和SHR RPT细胞上的差异。结果胃泌素呈剂量依赖性地促进WKY大鼠肾脏的尿钠排泄,这一作用在SHR丧失。与WKY大鼠相比,SHR肾脏CCKBR磷酸化水平升高（WKY大鼠组0.85±0.14比SHR组1.11±0.16,P<0.05）。胃泌素(10-9mol/L,15 min)激活WKY大鼠RPT细胞CCKBR后,Na+-K+-ATP酶活性显著下降,而这一作用在SHR RPT细胞上丧失;利用siRNA降低SHR RPT细胞上GRK4表达后,胃泌素可以明显抑制Na+-K+-ATP酶活性。同时,GRK4siRNA降低了SHR RPT细胞CCKBR磷酸化水平（对照组1.19±0.14比干扰组0.85±0.13,P<0.01）。免疫共沉淀发现GRK4和CCKBR的结合在SHR RPT细胞上增加（WKY大鼠RPT细胞0.35±0.12比SHR RPT细胞0.57±0.15,P<0.05）。结论 GRK4对CCKBR磷酸化和功能具有调节作用,此作用影响了水钠排泄。