中性粒细胞和淋巴细胞比值与颅内静脉窦血栓患者的预后价值研究

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背景:颅 内静脉窦血栓(Cerebral Venous Sinus Thrombosis,CVST)是在颅内静脉或硬脑膜静脉窦中形成的血栓,是一种在临床工作中较少见的缺血性脑血管疾病,在脑卒中人群中的发病率约为0.5-1%左右,以儿童和青壮年多见。随着影像诊断技术的改进,CVST的早期诊断率明显升高,患者得以充分的治疗,早期死亡率较前明显下降。尽管如此,CVST患者的神经功能预后差异也很大。目前研究发现与CVST患者预后不良相关的危险因素大多为临床症状及影像学特征方面,但缺乏对血液学指标的探讨。已知炎症水平在CVST的发生发展过程起到了重要作用,越来越多的证据显示,白细胞及其各亚型、中性粒细胞与淋巴细胞比值(Neutrophil to lymphocyte ratio,NLR)是心血管疾病、肿瘤、脑卒中及其并发症的独立预后危险因素。然而,目前国内外很少有研究报道白细胞及其各亚型、NLR水平与CVST患者临床预后之间的关系。目的:本研究旨在探讨白细胞总数(Whiteblood cell,WBC)、绝对中性粒细胞计数(Absolute neutrophil count,ANC)、绝对淋巴细胞计数(Absolute lymphocyte count,ALC)、NLR与CSVT患者临床预后之间的关系并评估其预测价值,以便临床医生识别高风险患者,对其进行潜在的干预以改善临床预后结局。方法:回顾性分析自2011年11月至2019年4月期间在郑州大学第一附属医院神经内科、急诊内科、神经外科、神经重症及神经介入科等相关科室住院治疗的符合研究纳入和排除标准的CVST患者。神经功能预后情况根据改良Rankin量表评分(modified Rankin Scale,mRS)评估,将mRS≤2分定义为预后良好、mRS>2分定义为预后不良,比较两组患者之间的基线特征。采用Cox回归分别分析NLR、ANC、ALC、WBC与CVST患者临床预后之间的关系。采用受试者工作特征曲线(Receiver Operating Characteristic curve,ROC)分别对 NLR、ANC、ALC、WBC进行分析,并根据曲线下面积(Area Under the Curve,AUC)、灵敏度、特异度评估其预测CVST患者临床预后的能力。根据NLR最佳截断点将所有患者分为高水平组与低水平组,采用Kaplan-Meier法分析高水平与低水平NLR组的生存率,并采用Log-Rank检验比较两组的生存曲线;随后采用Cox回归分析进一步评估高水平组NLR与CVST患者出院后死亡的关系,并进行亚组分析以排除年龄、性别、感染、妊娠/产褥史等潜在因素的影响。结果:1.本研究共纳入360例CVST患者,中位随访时间为9月(6.3,17.5),其中预后良好组308例(85.6%);预后不良组52例(14.4%),包括死亡患者38 例(10.5%)。2.多元Cox回归分析结果显示,高水平NLR(HR=1.05;95%CI 1.02-1.09;P=0.002)、ANC(HR=1.04;95%CI 1.00-1.08;P=0.029)、WBC(HR=1.04;95%CI 1.01-1.07;P=0.020)显著增加CVST患者神经功能预后不良的风险。此外,高水平NLR(HR=1.06;95%CI 1.03-1.10;P<0.001)、ANC(HR=1.05;95%CI 1.01-1.09;P=0.012)、WBC(HR=1.05;95%CI 1.01-1.08;P=0.010)及低水平 ALC(HR=0.44;95%CI 0.22-0.86;P=0.017)与 CVST 患者出院后死亡的发生密切相关。3.NLR、ANC、ALC和WBC受试者工作曲线的AUC结果显示,NLR预测CVST患者死亡风险的准确性最高,其AUC为0.81(95%CI 0.76-0.85,P<0.001),最佳截断点为5.6,敏感度为84.2%,特异度为69.9%。4.多元Cox回归分析显示,与低水平NLR组相比,高水平NLR组(HR=5.65,95%CI 2.33-13.73,P<0.001)可显著增加CVST患者出院后死亡发生的风险;在年龄(<45岁或≥45岁)、性别、感染、妊娠/产褥期、昏迷及神经影像学提示的脑出血的亚组分析中,均显示类似的统计结果。结论:入院时高水平NLR、WBC和ANC可能是影响CVST患者出院后神经功能预后不良及死亡的危险因素;入院时低水平ALC可能是影响CVST患者出院后死亡的危险因素。
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