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喹啉类抗球虫药在抗球虫药物中开发较早,药效较好,至今有几种药物还添加在饲料中,防止及治疗球虫病。本报告对喹啉类抗球虫药中药效最好的甲苄氧喹啉和癸氧喹啉的合成进行了详细研究,得到了适宜于工业化的工艺路线。
合成甲苄氧喹啉的关键是合成其中间体3-苄氧基-4-丁基苯胺,文献报道合成3-苄氧基-4-丁基苯胺的方法是以间氨基苯酚为原料经过酰化、Fries重排、催化氢化还原、苄基化、水解等五步反应合成其产品,总收率41.4﹪,该路线操作步骤多,复杂,并且使用了比较昂贵的Pd/C催化剂。在重复文献路线的基础上,我们设计新的合成路线:以间氨基苯酚为原料,经过酰化、Fries重排、苄基化、还原水解等四步反应得到目标产物,减少了操作步骤,大大降低了生产成本,总收率达47.3﹪。中间体3-苄氧基-4-丁基苯胺与甲氧甲叉丙二酸二甲酯经过缩合、环化步骤合成药物甲苄氧喹啉,文献收率为6l﹪,我们改进了操作方法,通过对工艺条件的优化,得到了较好的收率67.7﹪。
合成癸氧喹啉的关键是中间体4一癸氧基-3-乙氧基苯胺的合成,我们在参考文献的基础上,以邻二苯酚为原料,经过O-烷基化、偶氮化、O-烷基化、催化加氢四步反应制得。总收率为34.8﹪。中间体4-癸氧基-3-乙氧基苯胺和乙氧甲叉丙二酸二乙酯经过缩合、环化步骤合成药物癸氧喹啉,我们改进了操作方法,通过对工艺条件及参数的优化,得到了较好的收率66.1﹪。