载药液晶的构筑及相转变

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表面活性剂在一定浓度下自发组装形成多种聚集体,包括液晶、微乳液、胶束。其中溶致液晶在微观上具有长程有序而短程无序的形态,其广泛存在于生物体的细胞膜中,具有良好的生物相容性。几年来,溶致液晶因其出色的载药和释药性能而获得广泛关注。本论文从溶致液晶在药物载体方面的应用角度出发,选用生物相容表面活性剂构筑液晶,主要利用流变学方法研究了药物姜黄素的加入以及其他组分的改变对液晶结构的影响,温度诱导溶致液晶产生相转变,进而结合流变实验结果探究了包载姜黄素的溶致液晶的释药和光稳定性性能。本论文主要包括以下四部分内容:1.前言本章在前期查阅大量国内外文献的基础上,首先综合阐述了溶致液晶作为药物载体的研究现状,系统的论述了溶致液晶在药物运输领域的应用进展。继而通过积累文献总结了溶致液晶相转变的研究现状。通过以上文献综述发现,溶致液晶在作为药物载体有良好的优越性,其特殊的结构对亲水、亲油和两亲性药物都具有很好的包载能力,而且能够较好的控制药物的释放率,对一些性质不稳定的药物具有很好的保护作用。溶致液晶相转变的研究对于我们载药释放具有指导意义,因此我们在此基础上研究了组分以及温度诱导溶致液晶产生的相转变,并与释药性能的研究相结合。2.载药溶致液晶的构筑及组分诱导液晶的相转变本章首先研究了25oC时的Brij 97-NaDC/EtOL/H2O体系的相行为,在三元相图中发现了层状液晶、六角相液晶、立方相液晶。通过偏光显微镜和流变的方法研究了液晶组分变化对溶致液晶相转变的影响。稳态流变性质显示:(1)不同组分的溶致液晶的粘度都随着剪切速率的增大而减小,表现出剪切稀释行为。在低剪切速率下,载有姜黄的溶致液晶的粘度比空白液晶的粘度小。(2)动态流变结果表明:当姜黄素增溶在油酸乙酯中时,载药六角相液晶和立方相液晶的弹性模量要高于的空白液晶的弹性模量,但对于层状相液晶来说恰好相反;当姜黄素增溶在Brij 97中时会使立方相液晶和层状相液晶弹性模量值降低,结构变得松散,这说明姜黄素分子随着Brij 97分子插入到液晶内部结构的栅栏层中导致胶束堆积松散,结构变弱。姜黄素增溶在Brij 97中对六角相液晶的影响并不是很明显;姜黄素同时增溶在Brij 97和油酸乙酯中时,六角相液晶的结构变得更加稳定了,立方相液晶和层状相液晶的弹性结构减弱了。油含量的增加能够增强层状液晶的弹性结构而使六角相液晶的弹性结构降低,对立方向的影响较小。3.温度诱导溶致液晶的相转变研究本章主要依据液晶在不同温度下的流变性质,探讨了温度诱导六角相、立方相、层状相三种液晶产生的相转变。(1)六角相的动态模量随着温度的升高而降低,表明温度低时六角相液晶的结构更稳定。在研究的温度范围内六角相液晶存在三个温度转折点,表明了六角相液晶结构随着温度的升高发生从有序到无序的转变。当温度升高到大约52oC时,载药六角相结构完全被破坏,从液晶相转变为胶束溶液。六角相液晶相对较高的相转变温度,有利于包载药物的六角相液晶的储存。六角相液晶在低剪切粘度时随温度的变化符合阿伦乌尼斯方程。(2)立方相液晶的动态模量和粘度随温度升高而降低,在温度扫描范围内存在三个相变区域。载药立方相液晶在37oC时发生了由立方相液晶向胶束溶液的转变,此相转变温度接近人体温度,对研究药物在体内释放具有潜在的应用价值。层状相液晶在温度较高(60o)时,仍然能够保持相对稳定的层状结构。4.溶致液晶体系的体外释药及稳定性研究本章主要研究了不同油含量、不同温度下载药溶致液晶的释放性能以及在不同pH介质中的光稳定性。包载姜黄素的六角相液晶和立方相的释放速率明显低于姜黄素乙醇溶液的释放速率,具有良好的缓释效果。姜黄素在六角相液晶和立方相液晶载体中的释放行为能够很好的用一级动力学方程进行拟合,拟合参数都在96%以上。通过光稳定性研究发现,姜黄素在中性介质的液晶中的稳定性更好,碱性越强有不稳定。
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